Новый препарат для лечения идиопатического легочного фиброза не оправдал надежд

Согласно докладу на международной конференции Американского торакального общества, у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) ежегодные показатели снижения функции легких не улучшались при приеме двух разных доз зиритаксестата – сообщает портал Healio¹.

“К сожалению, зиритаксестат не улучшил клинические исходы по сравнению с плацебо у пациентов с ИЛФ, получавших стандартное лечение”, - сказал во время доклада Тоби М. Махер, профессор клинической медицины в Медицинской школе Кека университета Южной Калифорнии. “Я бы, однако, сказал, что это было важное исследование. Это первое исследование 3-й фазы с появлением эффективных антифибротических препаратов, и, хотя у нас пока нет нового препарата для пациентов с ИЛФ, мы многое узнали о проведении исследований 3-й фазы в будущем”.

В двух рандомизированных многоцентровых исследованиях 3-й фазы (ISABELA 1 и ISABELA 2), Махер и коллеги проанализировали данные 1306 пациентов с ИЛФ, принимавших пирфенидон (Esbriet, Genentech), нинтеданиб (Ofev, Boehringer Ingelheim) или ни то, ни другое в течение как минимум 2 месяцев, чтобы измерить ежегодную скорость снижения ФЖЕЛ, когда они получали зиритаксестат, ингибитор аутотаксина, по сравнению с плацебо. Примечательно, что независимый комитет по мониторингу данных и безопасности распорядился о досрочном прекращении обоих испытаний из-за плохих результатов применения зиритаксестата.

В исследовании ISABELA 1 приняли участие 525 пациентов (средний возраст 70 лет; 82,4% мужчин), в то время как в исследовании ISABELA 2 участвовал 781 пациент (средний возраст 69,8; 81,2% мужчин).

В рамках первого исследования 174 пациента получали зиритаксестат в дозе 600 мг, 175 - в дозе 200 мг и 174 - плацебо. Во втором исследовании 259 пациентов принимали дозу 600 мг, 260 - дозу 200 мг и 258 - плацебо.

Поскольку оба испытания показали отрицательные результаты, Махер выделил данные, собранные в результате обоих испытаний, при обсуждении результатов во время доклада.

По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у пациентов, получавших 200 мг зиритаксестата, наблюдалось более высокое среднегодовое снижение ФЖЕЛ (-165,7 мл против -173,7 мл). С другой стороны, у пациентов, получавших 600 мг зиритаксестата, среднегодовое снижение ФЖЕЛ по методу наименьших квадратов было ниже по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (-156,5 мл против -165,7 мл); однако исследователи сообщили, что лечение не повлияло на этот исход.

Исследователи также оценили ежегодное снижение функции легких в группах лечения, основываясь на фоновой терапии пациента или ее отсутствии. Во время своего доклада Махер сказал, что среди пациентов, получавших плацебо, у пациентов, получавших пирфенидон, среднегодовая потеря ФЖЕЛ по методу наименьших квадратов составила 189 мл, у пациентов, получавших нинтеданиб – 163,1 мл, а у пациентов, не получавших ни того, ни другого – 149,1 мл.

“Я думаю, что один из интересных результатов этого исследования заключается в том, что пациенты, которых мы наблюдаем, привлекаемые к испытаниям теперь, когда у нас есть доступная антифибротическая терапия, изменились по сравнению с теми, которые были привлечены в 2014 году, до того, как у нас появилось какое-либо одобренное лечение”, - сказал Махер во время презентации.

В дополнение к снижению функции легких исследователи проанализировали различия между группами лечения с точки зрения прогрессирования заболевания, времени до первой госпитализации, связанной с респираторными заболеваниями, и баллов по респираторному опроснику Сент-Джорджа.

Оценивая прогрессирование заболевания и изменения показателей респираторного опросника Сент-Джорджа, исследователи заявили, что каждая группа лечения продемонстрировала сопоставимые результаты на 52-й неделе. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, больше пациентов, получавших любую дозу зиритаксестата, были госпитализированы по поводу респираторных заболеваний.

Кроме того, среди пациентов, получавших препарат, были обнаружены повышенные показатели смертности. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, большая смертность от всех причин наблюдалась у пациентов, получавших зиритаксестат в дозе 600 мг (ISABELA 1, 6,3% против 8%; ISABELA 2, 4,7% против 9,3%), а также у пациентов, получавших дозу 200 мг в исследовании ISABELA 2 (4,7% против 8,5%).

По словам Махера, во всех группах лечения процент пациентов, у которых наблюдались побочные эффекты, связанные с лечением, а также тяжелые осложнения, был одинаковым.