Эндокринология: обзор зарубежных новостей. Август-2023

Приветствуем всех коллег-эндокринологов (и не только) в нашем блоге. Сегодня предлагаем вам ознакомиться с обзором зарубежных новостей за август.

1. Larger HbA1c drop in type 2 diabetes treated with semaglutide vs. other GLP-1 agents (Monostra M.)

Согласно результатам систематического обзора и мета-анализа, семаглутид приводил к большему снижению уровня HbA1c и массы тела у взрослых с сахарным диабетом 2 типа, чем другие агонисты рецепторов GLP-1.

“Однако его применение также связано со значительно большими шансами прекращения лечения из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, главным образом тошноты и рвоты”, - отметил один изисследователей.

Авторы провели поиск в базах данных PubMed и Cochrane Library вплоть до 8 февраля 2023 года в поисках рандомизированных контролируемых исследований фазы 3, сравнивающих эффекты семаглутида (Ozempic, Rybelsus; Novo Nordisk) с другими агонистами рецепторов GLP-1 у взрослых с сахарным диабетом 2 типа. Исследования оценивали по крайней мере один кардиометаболический параметр и имели минимальную продолжительность 12 недель. Основным результатом было изменение уровня HbA1c при приеме семаглутида по сравнению с другими GLP-1. Также оценивались изменения массы тела, индекса массы тела (ИМТ) и других кардиометаболических параметров.

В исследование были включены пять рандомизированных контролируемых испытаний, в которых приняли участие в общей сложности 3760 человек. В одном исследовании сравнивали эффективность подкожного введения семаглутида один раз в неделю, с подкожным введением эксенатида пролонгированного действия (Byetta, AstraZeneca); в другом исследовании сравнивали эффективность подкожного введения семаглутида один раз в неделю, с лираглутидом, принимаемым один раз в день (Saxenda, Novo Nordisk); в третьем исследовании сравнивали эффективность перорального семаглутида, принимаемого один раз в день, с лираглутидом; в другом исследовании сравнивали эффективность подкожного введения семаглутида один раз в неделю, с подкожным введением дулаглутида один раз в неделю (Trulicity, Eli Lilly), а в пятом исследовании сравнивали пероральный прием семаглутида один раз в день с дулаглутидом.

У взрослых, получавших семаглутид, наблюдалось большее снижение уровня HbA1c (средняя разница -0,44%; Р < 0.00001) и глюкозы в плазме натощак (средняя разница -0,48 ммоль/л; Р = 0.004) по сравнению с другими препаратами GLP-1. У лиц, получавших семаглутид, было больше шансов достичь уровня HbA1c менее 7% (OR = 2,1; 95% ДИ 1,4-3,14; P = 0.003) или HbA1c менее 6,5% (OR = 2,16; 95% ДИ 1,52-3,07; P < 0.0001), чем у взрослых, принимавших другие агенты.

В группе семаглутида наблюдалось большее снижение массы тела (средняя разница -2,53 кг; Р < 0.00001) и ИМТ (средняя разница -0,91 кг/м2; Р < 0.0001), чем в группе, принимавшей другие препараты. Взрослые, получавшие семаглутид, с большей вероятностью теряли 5% или более массы тела (OR = 3,7; 95% ДИ 2,71-5,06; P < 0.00001) и 10% или более массы тела (OR = 4,39; 95% ДИ 3,27-5,9; P < 0.00001), чем те, кто принимал другие GLP-агонисты -1 рецептора.

Прием семаглутида также был связан с большим уменьшением окружности талии (средняя разница -2,04 см; Р < 0.00001), систолического артериального давления (средняя разница -1,2 мм рт.ст.; Р = 0.006) и диастолического АД (средняя разница -0,67 мм рт.ст.; Р = 0,01) по сравнению с другими препаратами GLP-1. По другим кардиометаболическим параметрам различий обнаружено не было.

В то же время, взрослые, получавшие семаглутид, чаще сообщали о тошноте (ОШ = 1,43; 95% ДИ 1,08-1,88; Р = 0,01) и рвоте (ОШ = 1,49; 95% ДИ 1,1-2,01; Р = 0,01), чем те, кто получал другие препараты GLP-1. Прекращение лечения из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта было более вероятно при применении семаглутида, чем при применении других препаратов (ОШ = 1,48; 95% ДИ 1,15-1,91; Р = 0,002).

2. FDA Approves New Tubeless Insulin Pump (Tucker M.E.)

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на использование микронасосной системы Accu-Chek Solo от Roche - бесконтактной "накладной" помпы для людей с диабетом, которые используют инсулин.

Продукт получил маркировку CE в Европе в 2018 году и в настоящее время доступен на 19 рынках по всему миру. Он предлагает пользователям на выбор болюсное введение непосредственно из насоса или с помощью портативного устройства дистанционного управления. Помпу можно отсоединять и снова подключать, не расходуя инсулин впустую.

Устройство дистанционного управления также включает в себя мониторинг уровня глюкозы в крови и рекомендации по болюсному введению, хотя в настоящее время оно не интегрируется с устройствами непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM).

Представитель Roche сообщил: "Для будущих поколений продуктов мы изучаем возможности интеграции данных CGM в систему. Уже сегодня наш менеджер диабета позволяет пользователям вручную вводить значение глюкозы, которое можно использовать для расчета болюса. Для этого люди с диабетом могли бы использовать выбранное ими устройство CGM в сочетании с системой микронасоса Accu-Chek Solo".

Согласно заявлению компании, Roche предоставит обновленную информацию о следующих шагах по дальнейшему развитию и сроках запуска "в надлежащее время".

3. Anti-obesity drug improves associative learning in people with obesity: Study (Max Planck Society)

Исследователи из Института исследований метаболизма Макса Планка измерили, насколько хорошо работает усвоение ассоциаций у участников с нормальной массой тела (высокая чувствительность к инсулину, 30 добровольцев) и у участников с ожирением (пониженная чувствительность к инсулину, 24 добровольца), и влияет ли на этот процесс усвоения препарат против ожирения лираглутид. Исследование опубликовано в журнале Nature Metabolism.

Вечером они вводили участникам либо препарат лираглутид, либо плацебо. Лираглутид - это агонист GLP-1, который активирует рецептор GLP-1 в организме, стимулируя выработку инсулина и вызывая чувство сытости. Он часто используется для лечения ожирения и диабета 2 типа и назначается один раз в день. На следующее утро испытуемым было дано учебное задание, которое позволило исследователям измерить, насколько хорошо работает ассоциативное обучение.

Они обнаружили, что способность ассоциировать сенсорные стимулы была менее выражена у участников с ожирением, чем у людей с нормальным весом, и что мозговая активность была снижена в областях, кодирующих это обучающее поведение.

После всего лишь одной дозы лираглутида у участников с ожирением больше не проявлялись эти нарушения, и не было замечено никакой разницы в мозговой активности между участниками с нормальным весом и ожирением. Другими словами, препарат вернул мозговую активность к состоянию испытуемых с нормальным весом.

"Эти выводы имеют фундаментальное значение. Здесь мы показываем, что базовые модели поведения, такие как ассоциативное обучение, зависят не только от внешних условий окружающей среды, но и от метаболического состояния организма", - говорит руководитель исследования Марк Титтгемейер из Института исследований метаболизма Макса Планка.

"Итак, наличие или отсутствие избыточного веса также определяет, как мозг учится ассоциировать сенсорные сигналы и какая мотивация генерируется. Таким образом, нормализация, которой мы достигли с помощью препарата у пациентов с ожирением, согласуется с исследованиями, показывающими, что эти препараты восстанавливают нормальное чувство сытости, заставляя людей есть меньше и, следовательно, терять вес".

4. Is metabolic syndrome associated with an increased risk of lung cancer? (Kohli K.K.)

Популяционное проспективное когортное исследование пролило свет на связь метаболического синдрома (МС) с риском развития рака легких. Исследование, опубликованное в журнале CHEST, показало, что повышенный риск развития рака легких, связанный с МС, указывает на важность учета метаболических маркеров и статуса при первичной профилактике рака легких и отборе групп высокого риска для скрининга рака легких.

Недавние исследования показали связь между МС и раком, но характер взаимосвязи между ними остается спорным. В то время как в нескольких исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака легких у пациентов с МС, мета-анализ, включающий пять когортных исследований, не выявил связи МС с риском развития рака легких. Однако, эти исследования недостаточны для проверки нулевой гипотезы, а небольшой размер выборки каждой когорты исключает дальнейшее изучение модификаторов эффекта.

Исходя из вышеизложенного, сотрудники онкологического центра Университета Сунь Ятсена, Гуанчжоу, Китай, стремились определить, связан ли риск развития рака легких с МС и его компонентами.

Отношение рисков (ОР) переменных, связанных с МС, к риску развития рака легких, как в целом, так и по гистологическим подтипам, оценивалось с использованием многомерных регрессионных моделей Кокса. Был проведен стратифицированный анализ по статусу курения, полу и употреблению лекарств.

В исследовании приняли участие 331 877 человек, из которых 77 173 участника имели МС при зачислении.

Авторы сообщили о следующих выводах:

• В течение среднего периода наблюдения, длившегося 10,9 лет, у 2425 участников развился рак легких в качестве первичной локализации.
• Показатели МС составили 1,21, 1,28 и 1,16 в отношении общего риска развития рака легких, аденокарциномы и плоскоклеточного рака, соответственно.
• ОР увеличивалось с увеличением числа метаболических нарушений с 1,11 до 1,4±1,5 у лиц с одним-пятью нарушениями.
• Положительная связь с раком легких наблюдалась при низком уровне холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), увеличенной окружности талии и гипергликемии.
• Взаимосвязь между МС и раком легких изменялась в зависимости от пола, причем более сильный эффект наблюдался у женщин.
• Риск развития рака легких из-за МС был в основном повышен среди курильщиков, хотя модифицирующий эффект курения не был статистически значимым.
• Была обнаружена нелинейная связь между раком легких и уровнем холестерина ЛПВП, окружностью талии и гликированным гемоглобином.

"Мы обнаружили связь МС и его компонентов с повышением риска развития рака легких", - пишут исследователи.

Команда отметила, что в связи с быстрым ростом распространенности МС во всем мире крайне важно лучше понимать его влияние на рак легких.

"Хотя исследование не смогло подтвердить причинно-следственную связь между МС и раком легких, полученные данные указывают на важность учета метаболического статуса и маркеров при отборе групп высокого риска для скрининга рака легких и высвечивают новое направление профилактики рака легких", - заключили они.

Это была последняя новость сегодняшнего обзора. До новых встреч.