Тяжесть COVID-19 определяет...нос?

За период пандемии исследователи многое узнали о COVID-19. В частности, установлено, что если возбудитель остается в верхних дыхательных путях, то заболевание скорее всего, будет легким, или бессимптомным, в то время как его проникновение в нижние дыхательные пути и легкие, может привести к более тяжелым формам заболевания и даже к смертельному исходу. Кроме того, установлены факторы риска тяжелых форм заболевания, такие как возраст, пол и ожирение. Тем не менее, еще остается много вопросов – например, когда и где определяется течение тяжелого COVID-19? Начинается ли путь к тяжелой болезни только после того, как организм не справился с легкой болезнью, или она может начаться гораздо раньше?

Чтобы получить ответ на этот вопрос американские коллеги провели исследование, результаты которого были недавно опубликованы на медицинском портале Medical Dialogues¹. Они изучили клетки, взятые из мазков из носа 58 испытуемых. При этом тридцать пять мазков были взяты у пациентов с COVID-19 во время постановки диагноза, семнадцать мазков были взяты у здоровых добровольцев, а шесть - у пациентов с дыхательной недостаточностью по другим причинам. Команда выделила отдельные клетки из каждого образца и секвенировала их с целью выявления РНК, которая указывала бы, какие белки вырабатывали клетки для ее реакции в момент забора анализа.

Исследователи сравнили результаты пациентов, у которых развился легкий COVID-19, с теми, у кого заболевание прогрессировало до более тяжелого, и в конечном итоге потребовалась респираторная поддержка.

Полученные результаты показали, что у пациентов с тяжелым COVID-19 наблюдался гораздо более низкий противовирусный ответ в клетках, полученных из ранних мазков, по сравнению с пациентами с легким течением заболевания. В частности, исследовательская команда обнаружила, что у пациентов с тяжелым COVID-19 была гораздо ниже противовирусная реакция, обусловленная интерферонами. Кроме того, у пациентов с тяжелым COVID-19 было больше воспалительных макрофагов.

Поскольку эти образцы были взяты задолго до того, как COVID-19 достиг своего пика развития, оба этих результата указывают на то, что течение COVID-19 может определяться начальной или очень ранней реакцией эпителиальных и иммунных клеток полости носа на вирус. Отсутствие сильного первоначального противовирусного ответа может позволить вирусу распространяться быстрее, увеличивая вероятность того, что он может перемещаться из верхних дыхательных путей в нижние, в то время как набор воспалительных иммунных клеток может способствовать развитию опасного воспаления при тяжелом заболевании.

Наконец, исследователи идентифицировали клетки организма хозяина и пути, связанные с защитой от инфекции, - клетки и реакции, уникальные для пациентов, у которых развилось легкое заболевание. Они также выявили потенциальные маркеры тяжелого заболевания, гены, которые были выражены при легкой форме COVID-19, но не при тяжелой форме COVID-19. "Почти во всех образцах, полученных от пациентов с тяжелым COVID-19 отсутствовала экспрессия нескольких генов, которые мы обычно ожидаем увидеть в противовирусной реакции", - сказал один из авторов. "Если дальнейшие исследования подтвердят наши выводы, мы могли бы использовать те же мазки из носа, которые мы используем для диагностики COVID-19, чтобы идентифицировать потенциально тяжелые случаи до развития тяжелой болезни, создавая возможность для эффективного раннего вмешательства".