Терапия: обзор зарубежных новостей. Август-2023

Приветствуем всех коллег в нашем блоге. Сегодня предлагаем вам ознакомиться с обзором зарубежных новостей за август.

1. Successful early studies reported for two Lp(a)-lowering therapies (Swain E.)

Исследователи сообщили, что первый пероральный препарат для снижения уровня липопротеина(а) безопасно снизил уровень Лп(а) в исследовании фазы 1, тогда как расширенное исследование фазы 2 показало стойкое снижение уровня Лп(а) при инъекционном лечении.

Результаты 1-й фазы исследования мувалаплина (Eli Lilly) и продолжения 2-й фазы исследования олпасирана в дозах OCEAN(a) (Amgen) были представлены на конгрессе Европейского общества кардиологов.

Мувалаплин - это исследуемый пероральный селективный низкомолекулярный ингибитор образования Лп(а), который действует путем блокирования взаимодействия между аполипопротеином (а) и аполипопротеином В-100.

В исследование фазы 1 авторы включили 114 участников. В часть с однократной возрастающей дозой они включали 55 человек с любым уровнем Лп(а) (средний возраст 29 лет; 64% женщин; средний уровень Лп(а) на исходном уровне 10,3 мг/дл), которым случайным образом в соотношении 6:2 назначали мувалаплин в дозе 1 мг, 10 мг, 30 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг, 800 мг или плацебо. В часть с дозой с многократным возрастанием исследователи включали 59 человек (средний возраст - 32 года; 58% женщин) с уровнем Лп(а) не менее 30 мг/дл (среднее значение на исходном уровне 58,3 мг/дл), которым случайным образом назначали один раз в день в течение 14 дней мувалаплин в дозе 30 мг, 100 мг, 300 мг, 500 мг, 800 мг или плацебо.

Авторы не наблюдали никаких проблем с переносимостью или клинически значимых побочных эффектов, связанных с мувалаплином.

Они обнаружили, что Мувалаплин снижает уровень Лп(а) в течение 24 часов после приема первой дозы, причем при повторном приеме снижение выражено еще больше. Максимальное снижение Лп(а) с поправкой на плацебо составило от 63% до 65% при дозах мувалаплина 100 мг и более на 14 и 15 дни, а Лп(а) вернулся к исходным уровням на 29-й день для дозы 30 мг, на 43-й день для дозы 100 мг и на 64-й день для дозы дозы 300 мг или выше, по словам исследователей, которые обнаружили, что у 93% участников с повышенным уровнем Лп(а), получавших высокие дозы мувалаплина, уровень Лп(а) был менее 50 мг/дл.

Мувалаплин не влиял на уровни ЛПНП, ЛПВП, общего холестерина, триглицеридов или ApoB и существенно не влиял на уровни или активность плазминогена.

Эффективность другого препарата, олпасирана, оценивалась в исследовании OCEAN(a) фазы 2. Цели исследования состояли в том, чтобы изучить влияние олпасирана на уровни окисленных фосфолипидов аполипопротеина В-100, изучить влияние олпасирана на концентрацию Лп(а) после введения последней дозы и изучить расширенный профиль безопасности олпасирана, снова после введения последней дозы.

Среднее время наблюдения составило 86 недель с момента рандомизации (50 недель после последней введенной дозы). Общая когорта включала 281 пациента (средний возраст - 62 года; 32% женщин; медиана Лп(а) на исходном уровне - 261 нмоль/л).

По результатам 36-недельного лечения олпасираном в дозе 75 мг или более, вводимым подкожно каждые 12 недель, концентрация Лп(а) снижалась более, чем на 95%.

Исследователи также наблюдали дозозависимый эффект, “у пациентов, получавших более высокие дозы олпасирана как на 36-й, так и на 48-й неделе, наблюдалось более чем на 90% выраженное снижение уровня окисленных фосфолипидов аполипопротеина В”, - отметил ведущий автор. Почти через 1 год после последней дозы уровень Лп(а) оставался примерно на 40-50% ниже у пациентов, получавших более высокие дозы олпасирана, “таким образом, воздействие на Лп(а) оставалось довольно устойчивым с течением времени”, - сказал он.

В настоящее время началось исследование OCEAN(a)-OUTCOMES фазы 3, оценивающее долгосрочную клиническую безопасность и эффективность олпасирана.

2. Presenting non-traditional symptoms, women suffer worse heart disease outcomes than men (University of Massachusetts Lowell)

Более десятка медицинских исследований, проведенных по всему миру, показывают, что женщины страдают от худших исходов при выявлении и лечении проблемы с сердцем. Исследование было опубликовано в журнале "Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология".

"Женщины, как правило, обращаются в больницу позже, чем мужчины, после появления симптомов, и врачи не принимают женщин в больницу с той же частотой, что и мужчин", - написали авторы.

По мнению исследователей, это различие между полами является результатом того, что женщины предъявляют дополнительные нетрадиционные симптомы болезней сердца, включая рвоту, боль в челюсти и боль в животе.

Анализ также указывает на то, что частота инфарктов среди молодых женщин растет. Их число среди женщин в возрасте от 35 до 54 лет увеличилось с 21% до 31% в период с 1995 по 2014 год. За тот же период этот показатель среди мужчин вырос лишь незначительно - с 30% до 33%. "Вызывает тревогу тот факт, что частота инфарктов растет у молодых женщин", - сказал ведущий автор. "Факторы риска, характерные только для женщин, включают преждевременную менопаузу, эндометриоз и гипертонические расстройства во время беременности".

3. FDA Approves Canakinumab for Gout Flares (Hicks L.)

Управление по контролю за качеством продуктов и лекарств США (FDA) одобрило канакинумаб (Иларис) для лечения обострений подагры у взрослых, которых нельзя лечить НПВП, колхицином или повторными курсами кортикостероидов. Препарат также показан людям, которые не переносили НПВП или колхицин или имели неадекватную реакцию на них.

По данным Novartis, этот препарат, гуманизированное моноклональное антитело к интерлейкину-1β, является первым и единственным биологическим препаратом, одобренным в Соединенных Штатах для лечения обострений подагры. Его вводят в виде однократной подкожной инъекции в дозе 150 мг.

Канакинумаб был впервые одобрен в США в 2009 году для лечения детей и взрослых с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (CAPS). С тех пор он был одобрен для лечения ряда других аутоиммунных заболеваний, включая болезнь Стилла и синдромы рецидивирующей лихорадки.

В 2011 году консультативная комиссия FDA проголосовала против одобрения канакинумаба для лечения острых приступов подагры, резистентных к НПВП, колхицину или повторным курсам кортикостероидов, в то время как в 2013 году Европейское медицинское агентство одобрило препарат для этого показания к лечению.

После этого заседания консультативного комитета FDA и последующего письма с отказом FDA "[Novartis] провела дополнительные исследования у пациентов с обострениями подагры и других связанных с ними групп населения, чтобы дополнительно охарактеризовать краткосрочную и долгосрочную безопасность канакинумаба, подтверждающую текущее применение. Чтобы найти еще больше доказательств благоприятного соотношения пользы и риска [профиля препарата], показания к применению у определенных групп населения были ограничены сильнее, чем первоначально предлагалось в 2011 году", - говорится в заявлении Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA для Medscape. "Учитывая эти соображения и имеющуюся информацию о безопасности, Агентство определило, что канакинумаб в рекомендуемой дозировке имеет благоприятный профиль соотношения риска и пользы" в указанной популяции пациентов.

4. Good oral health linked to better prognosis of patients of CKD (Dali S.)

Хорошее состояние полости рта связано с лучшим прогнозом у пациентов с хроническим заболеванием почек, предполагает новое исследование, опубликованное в журнале "Болезни полости рта".

Целью данного исследования был анализ распространенности апикального периодонтита (АП) и заболеваний пародонта (пародонтит) (ЗП) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в зависимости от фазы их лечения.

ХБП клинически определяется как предполагаемое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м² в течение 3 месяцев и более. Число пациентов с ХБП растет во всем мире, по оценкам, ее глобальная распространенность, включая терминальную стадию заболевания почек, составляет от 11% до 13%, причем наиболее распространенной является 3-я стадия (СКФ 30-59) (7,6%). Таким образом, ХБП можно считать основной проблемой общественного здравоохранения.

Хорошо известные факторы риска для людей с ХБП включают неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания, неконтролируемое высокое артериальное давление и возраст более 60 лет. Жизненно необходимое лечение ХБП включает диализ (гемодиализ или перитонеальный диализ), который является наиболее распространенным методом лечения, и/или трансплантацию почки.

В этом перекрестном исследовании 188 пациентов с ХБП были разделены на две группы: пациенты без диализа (группа БД, n = 53) и пациенты, находящиеся на диализе (группа НД, n = 135). Для диагностики АП были использованы панорамные рентгенограммы. Наличие заболеваний пародонта оценивали рентгенологически, оценивая потерю альвеолярной костной массы. Для определения значимости различий между группами использовались t-критерий Стьюдента, критерий хи-квадрат и логистический регрессионный анализ.

Результаты:

• В группе БД у 55% пациентов был по крайней мере один зуб с AП, тогда как в группе НД этот показатель составил у 67% (OR = 2,11; 95% ДИ = 1,09–4,08; р < 0,05). ЗП были более распространены в группе НД (78%), чем в группе БД (36%) (OR = 6,26; ДИ 95% = 3,13–12,52; р < 0,01).
• Заболевания полости рта были более распространены на поздних стадиях ХБП.
• Лечение ЗП и АП должно быть включено в планирование лечения пациентов с ХБП.

Это была последняя новость обзора. До новых встреч.