Стоит ли назначать виагру при...легочном фиброзе?

Силденафил (Виагра, Pfizer), ингибитор фосфодиетеразы-5 (ФДЭ-5) и легочно-селективный вазодилататор, может снизить смертность у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) по сравнению с плацебо или стандартным лечением, но не уменьшает количество госпитализаций или обострений заболевания – об этом свидетельствуют данные небольшого мета-анализа, опубликованные на медицинском портале Medscape¹.

"Было проведено всего четыре исследования эффективности силденафила у рпациентов с ИЛФ, и результаты были очень близки к статистически значимым", - отметил один из авторов исследования. "Отсутствие статистической значимости не исключает пользы, - добавили исследователи, - мы считаем, что эти результаты требуют дополнительных испытаний, и, если результаты останутся неизменными, мы надеемся, что следующее обновление анализа может продемонстрировать статистическую значимость".

Цель обзора состояла в том, чтобы предоставить обновленные данные о том, обеспечивает ли силденафил не только снижение смертности в популяции пациентов с ИЛФ, но и улучшает ли он общую функцию легких, уменьшает количество обострений и госпитализаций наряду с нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению приема препарата.

Все четыре исследования, включенные в мета-анализ, были рандомизированными контролируемыми испытаниями, в которых отдельные ингибиторы ФДЭ-5 сравнивались с плацебо, либо со стандартным лечением ИЛФ – пирфенидоном (Эсброеф), либо нинтеданибом (Офев). Возраст участников во всех испытаниях варьировал от 68,6 до 70,4 лет, и участники были преимущественно мужчинами.

Период наблюдения варьировал от 12 недель до 52 недель.

В итоге, исследователи пришли к выводу, что силденафил, вероятно, снижает смертность у пациентов с ИЛФ – было выявлено относительное снижение риска смертности на 0,73 (95% доверительный интервал 0,51-1,04). При этом объединенные результаты показали, что силденафил не способствует сокращению количества госпитализаций или обострений по сравнению с контрольной группой, хотя этот вывод был сделан с низкой степенью достоверности.

Опять же с умеренной уверенностью авторы пришли к выводу, что, вероятно, нет разницы в частоте отмены препарата из-за НЯ при сравнении силденафила с контрольной группой.

Авторы также установили, что силденафил не улучшает сниженный показатель форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) по сравнению со стандартным лечением или плацебо. Он также не может изменить скорость снижения диффузионной способности монооксида углерода, причем оба исхода снова оцениваются с умеренной достоверностью.

Отвечая на вопрос, приводила ли комбинация нинтеданиба с силденафилом или пирфенидона с силденафилом к снижению смертности у пациентов с ИЛФ, авторы отметили, что ни в исследовании INSTAGE, ни в другом недавнем исследовании, опубликованном в журнале Lancet Respiratory Medicine, не было выявлено никакой пользы от этих комбинаций в плане снижения смертности. "Однако оба этих испытания были небольшими и поэтому вряд ли могли выявить изменения показателя смертности", - отметили они.

"Очевидно, что систематический обзор не изменит клиническую практику, учитывая неопределенность результатов, но я действительно думаю, что при таком заболевании, как ИЛФ, необходимы дальнейшие исследования в целевых группах пациентов", добавили исследователи.

На просьбу прокомментировать полученные результаты Кришна Тавараджа, доктор медицинских наук, директор программы интерстициальных заболеваний легких в Больнице Генри Форда и доцент Университета штата Уэйн, оба в Детройте, согласился с авторами в том, что отсутствие статистически значимого эффекта от применения препарата в плане смертности, наблюдаемое в метаанализе, не обязательно означает отсутствие эффекта от применения силденафила у пациентов с ИЛФ. "Как отмечают авторы, просто недостаточно доступных данных, чтобы знать, есть ли действительно влияние на уровень смертности", заметил он.