Старость не в радость...

Статья, опубликованная в журнале npj Aging, показывает, что естественная выработка аутоантител увеличивается с возрастом, и что заражение SARS-CoV-2 может усилить выработку аутоантител, связанных с аутоиммунными заболеваниями, помогая объяснить, почему старение увеличивает шансы развития тяжелой формы COVID-19. Исследование также выявило некоторые факторы, которые связывают тяжелую форму заболевания с нарушениями свертываемости крови, такими как тромбоз. Краткий обзор результатов этого исследования был опубликован на медицинском портале Medical Xpress¹.

Интересным аспектом исследования, по словам ведущего автора, является то, что повышение уровня аутоантител, выявляемого в тяжелых случаях COVID-19, может быть характерно и для других патологий. "Это не относится исключительно к SARS-CoV-2. Другие патогены также повышают уровень аутоантител, так что они могут служить маркерами или терапевтическими мишенями для спасения жизней пациентов, например, с почти неизлечимым сепсисом", - сказал он.

Исследование включало анализ данных об аутоантителах у 159 пациентов с COVID-19 (71 легкой, 61 среднетяжелой и 27 тяжелой степени) и 72 здоровых лиц в качестве контрольной группы. "Когда мы сопоставили данные с помощью методов искусственного интеллекта, мы обнаружили два основных аутоантитела, содержание которых увеличивалось у пациентов с тяжелыми симптомами. Это были именно аутоантитела, связанные со свертыванием крови и тромбоцитопенией", - сказал первый автор статьи.

Высокие уровни этих аутоантител, объяснил он, могут привести к тому, что организм нанесет вред самому себе, образуя тромбы и нетоз - механизм иммунной системы, включающий регулируемую гибель клеток посредством образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (NETs), сетей ДНК, которые связываются с патогенными микрооргаанизмами. В некоторых случаях эти сети служат маркерами воспаления альвеол и могут способствовать повреждению тканей.

"Когда мы разделили данные по группам в зависимости от возраста пациентов, мы обнаружили, что, хотя этот механизм может проявляться у лиц моложе 50 лет, он делает пожилых людей более восприимчивыми к тяжелой форме COVID-19. Это объясняет, почему пожилой возраст является одним из основных факторов риска развития COVID-19", - сказал он.

Как уже отмечалось, незначительное увеличение выработки аутоантител является частью естественного процесса старения, но исследователи заметили, что инфекция SARS-CoV-2 повышает уровень аутоантител у тяжелых пациентов.

Предыдущие исследования показали, что аутоантитела, нацеленные на белки первой линии противовирусной защиты (интерфероны), присутствуют в общей популяции и резко повышаются у пожилых пациентов с COVID-19. Исследование, опубликованное в журнале npj Aging, расширяет классы аутоантител, связанных со старением, и подтверждает, что их воздействие варьируется в зависимости от возраста и тяжести COVID-19. Группа обнаружила, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 наблюдается значительное возрастное увеличение аутоантител к 16 мишеням, включая β-амилоидный пептид, β-катенин, кардиолипин, клаудин, фибулин, рецептор инсулина А и гликопротеин тромбоцитов.

"Это открытие открывает новые возможности для проверки механизма действия аутоантител и расширяет круг мишеней, обеспечивая более полную картину патофизиологии, лежащей в основе прогрессирования заболевания COVID-19 с возрастом, и позволяя проводить более подходящие вмешательства", - сказал один из соавторов.

Авторы статьи пока не уверены, что стоит на первом месте — тяжесть COVID-19 или повышение уровня аутоантител. "Мы проанализировали эти два направления статистически и считаем, что они являются взаимными и двунаправленными", - сказал один из авторов. "Аутоантитела могут взаимодействовать совместно с другими молекулами иммунной системы в очень сложной сети, которая лежит в основе иммунопатологических процессов при тяжелом течении COVID-19, или они могут усиливаться из-за проблем со здоровьем, связанных со старением, и приводить к прогрессированию заболевания до тяжелого состояния".

Тяжелый COVID-19, отметил он, способствует возникновению в организме среды, включающей повреждение тканей (острый респираторный дистресс-синдром), цитокиновый шторм и гиперактивацию макрофагов, все это способствует выработке аутоантител. В свою очередь, этот контекст мог бы позволить аутоантителам действовать синергически с многочисленными метаболитами, цитокинами и хемокинами, выработка которых естественным образом нарушается у пожилых пациентов в процессе старения иммунитета, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям и аутоиммунным нарушениям.