Пульмонология: обзор зарубежных новостей. Март-2022

Приветствуем всех коллег-пульмонологов в нашем блоге. Сегодня предлагаем вам ознакомиться с обзором зарубежных новостей за последние месяцы.

Начнем, как обычно, с новостей, касающихся пандемии новой коронавирусной инфекции.

1. Could oropharyngeal microflora predict COVID-19 patients' need for respiratory support? (Mitra N.).

В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv, исследователи из Соединенных Штатов идентифицировали подмножество бактерий ротоглотки, высокое содержание которых в сочетании с клиническими факторами возраста и индекса массы тела (ИМТ) в значительной степени предсказывает необходимость респираторной поддержки у пациентов с COVID-19.

Команда оценивала микробиом ротоглотки пациентов с COVID-19 с помощью секвенирования метагеномной ДНК, выполненного на мазках из ротоглотки. Исследуемая когорта состояла из 74 пациентов с COVID-19, из которых 50 были острыми случаями с известной продолжительностью симптомов менее 14 дней. Тридцать восемь (76%) из этих острых случаев нуждались в той или иной форме респираторной поддержки.

Результаты исследования показали, что снижение содержания Prevotella salivae является сильнейшим предиктором необходимости респираторной поддержки в виде дополнительного кислорода или ИВЛ у пациентов с COVID-19. Снижение численности других популяций бактерий, включая Campylobacter concisus, Veillonella infantum и виды Actinomyces S6-Spd3, также указывало на необходимость респираторной поддержки.

Кроме того, команда проанализировала особенности микробных метаболических путей на основе данных секвенирования с использованием единой сети метаболического анализа HMP (HUMAnN3). В результате было установлено, что основные метаболические пути прогнозирования потребности в респираторной поддержке включали снижение количества биосинтеза LPS (биосинтез CMP-3-D-маннооктулозоната и липида IV A) и пути биосинтеза миколевой кислоты, за которыми следует путь деградации трегалозы. Кроме того, было также обнаружено, что повышенное содержание L150 треонина, L-пролина, а также инозин-5-фосфатных путей и генов, связанных с аэробной утилизацией гексуронидов, предсказывает потребности в респираторной поддержке.

По мнению авторов, эти результаты свидетельствуют о том, что мониторинг состава микробиома ротоглотки в острой фазе COVID-19 поможет выделить пациентов, подверженных риску тяжелого заболевания.

Взаимосвязи между состоянием микробиоты и дыхательных путей посвящена и следующая публикация.

2. Nasal Microbiota Show Promise as Polyp Predictor (Splete H.)

Изучение микробиома полости носа помогло исследователям предсказать рецидивирующие полипы у пациентов с хроническим риносинуситом с точностью более 90%, основываясь на данных 85 человек.

Хронический риносинусит с полипами носа (ХРСП) оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов, но основной механизм заболевания недостаточно изучен, и варианты лечения остаются ограниченными, пишет Янь Чжао, доктор медицинских наук, Столичный медицинский университет, Пекин, Китай, и соавторы исследования.

Предыдущие исследования показали, что состав микробиома полости носа различается у пациентов с астмой и без нее, и некоторые исследования предполагают, что изменения в микробиоте могут способствовать развитию ХРСП, пишут авторы. Исследователи задались вопросом, могут ли особенности микробиома носа предсказать рецидив полипов носа после эндоскопической операции на пазухах носа и служить потенциальной целью лечения.

Авторы изучили образцы мазков из носа у 85 взрослых с ХРСП, которые перенесли эндоскопическую операцию на пазухах носа в период с августа 2014 по март 2016 года в одном центре в Китае. Исследователи провели бактериальный анализ и секвенирование генов всех образцов.

Возраст пациентов варьировался от 18 до 73 лет, средний возраст составлял 46 лет, и включал 64 мужчин и 21 женщину. Первичным исходом был рецидив полипов. Из общего числа пациентов у 39 человек был рецидив, а у 46 - нет.

Когда исследователи сравнили микробиоту из образцов мазков пациентов с рецидивами и без них, они обнаружили различия в составе, основанные на содержании различных бактериальных родов. “Campylobacter, Bdellovibrio и Aggregatibacter, среди прочего, были более распространены в мазках из образцов у пациентов с рецидивом ХРСП, тогда как Actinobacillus, Gemella и Moraxella были более распространены в образцах без рецидива”, - написали они.

Регрессионная модель, использованная авторами для подтверждения их выводов, идентифицировала Porphyromonas, Bacteroides, Moryella, Aggregatibacter, Butyrivibrio, Shewanella, Pseudoxanthomonas, Friedmanniella, Limnobacter и Curvibacter как наиболее важные таксоны, которые отличались в образцах пациентов с рецидивами и без них. Когда модель была подтверждена, площадь под кривой составляла 0,914, что дает предиктор рецидива полипа носа с точностью 91,4%.

“Весьма вероятно, что белки, нуклеиновые кислоты и другие малые молекулы, вырабатываемые микробиотой полости носа, связаны с рецидивированием ХРСП”, - отметили исследователи в своем обсуждении результатов. “Кроме того, микробиота полости носа может поддерживать стабильную среду обитания за счет секреции различных химических соединений и / или факторов воспаления, тем самым играя центральную роль в развитии ХРСП”.

Следующие 2 публикации освещают различные аспекты бронхиальной астмы.

3. Biologic Reduces Corticosteroid Use in Severe Asthma (Harrison P.)

Дупилумаб (Dupixient) может привести к устойчивому снижению потребности в пероральных кортикостероидах (ПОКС) у пациентов с тяжелой астмой, а у некоторых пациентов он может устранить необходимость в ПОКС, как было продемонстрировано в недавно проведенном исследовании.

Первоначальное исследование фазы 3 VENTURE показало, что добавление дупилумаба, моноклонального антитела, которое блокирует интерлейкин (IL)-4 и IL-13 в дозе 300 мг путем подкожного введения каждые 2 недели, значительно снизило дозу ПОКС на 24й неделе на 70,1% по сравнению с исходным уровнем почти у 42% взрослых с тяжелой ПОКС-зависимой астмой по сравнению с плацебо. Кроме того, было показано, что применение дупилумаба способствовало снижению частоты тяжелых обострений на 59% по сравнению с плацебо, а функция легких улучшилась.

90 пациентов, которые ранее получали лечение дупилумабом в VENTURE, и 97 пациентов, которые ранее получали плацебо, были включены в последующее 96-недельное исследование TRAVERSE. Пациенты получали дупилумаб в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Позже протокол лечения был сокращен до 48 недель. Пациенты, которые получали дупилумаб в VENTURE и которые продолжали получать дупилумаб в TRAVERSE (группа дупилумаб/дупилумаб), и пациенты, которые первоначально получали плацебо в VENTURE и которые получали дупилумаб в TRAVERSE (группа плацебо/дупилумаб), были проанализированы отдельно.

В общей сложности 82 пациента, получавших дупилумаб, и 90 пациентов, получавших плацебо, завершили 48 недель исследования TRAVERSE; 31 из пациентов, получавших дупилумаб, и 34 из тех, кто получал плацебо, завершили полные 96 недель.

На 0-й неделе исследования TRAVERSE средняя суточная доза ПОКС составляла 3,1 мг/сут в группе дупилумаба/дупилумаба и 6,4 мг/сут в группе плацебо/дупилумаба. Затем доза ПОКС снизилось до 2,2 и 4,9 мг/сут на 48-й неделе и 1,2 и 3,0 мг/сут на 96-й неделе для 19 пациентов с дупилумабом/дупилумабом и 28 пациентов с плацебо/дупилумабом. В конце 24-недельного исследования VENTURE 82,2% пациентов, получавших дупилумаб, и 53,6% пациентов, получавших плацебо, достигли снижения дозы ПОКС по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем. Такое же снижение дозы ПОКС, по крайней мере, на 50%, наблюдалось в TRAVERSE у 47 из 49 пациентов, получавших дупилумаб в обоих исследованиях, и у 37 из 39 пациентов, первоначально получавших плацебо, с последующим приемом дупилумаба на 48 неделе. На 96-й неделе у всех 18 пациентов, получавших дупилумаб-дупилумаб в TRAVERSE, и 16 из 18 пациентов, получавших плацебо-дупилумаб, также наблюдалось снижение потребности в ПОКС по меньшей мере на 50%, сообщают авторы.

В конце исследования VENTURE 53,3% пациентов, получавших дупилумаб, по сравнению с примерно 30% тех, кто получал плацебо, были свободны от приема ПОКС. Из этой группы 31 из 33 пациентов, получавших дупилумаб-дупилумаб, и все 21 пациент, получавший плацебо-дупилумаб, не нуждались в ПОКС на 48-й неделе. Меньшее число пациентов в обеих группах были свободны от ПОКС на 96-й неделе.

"Большинство пациентов VENTURE, включенных в TRAVERSE (75,6% в группе дупилумаб/дупилумаб и у 81,4% в группе плацебо/дупилумаб), не испытывали обострения заболевания с 0 по 48 неделю исследования", - отмечают авторы. Еще более высокий процент пациентов не испытывал обострений в течение 48-96 недель того же исследования.

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были назофарингит и бронхит. Частота тяжелых нежелательных явлений была относительно низкой и очень схожей в обеих группах лечения. Случаи прекращения лечения из-за нежелательных явлений также были низкими и были одинаковыми в обеих группах: 5,6% среди пациентов с дупилумабом/дупилумабом и 4,1% среди пациентов с плацебо/дупилумабом.

4. Breastfeeding reduces risk for lower respiratory tract infections, asthma in infants (Gawel R.)

Согласно исследованию, опубликованному в Журнале аллергии и клинической иммунологии, грудное вскармливание снижает риск развития инфекций нижних дыхательных путей в младенчестве и развития астмы и аллергического ринита в детстве.

Авторы оценили данные 1 949 здоровых младенцев (средний возраст 55 дней; 47,67% девочек; 31,4% родившихся с помощью кесарева сечения).

Средняя продолжительность исключительно грудного вскармливания среди общего числа зарегистрированных младенцев составила 6 недель.

В итоге, исследователи обнаружили различия в составе микробиома верхних дыхательных путей и кишечника в зависимости от типа питания. Кроме того, они выявили связь между типом грудного вскармливания и уровнями провоспалительных цитокинов, но не с уровнями проаллергических цитокинов.

В целом, у 440 детей (22,58%) в грудном возрасте развилась инфекция нижних дыхательных путей (ИНДП), у 209 (10,72%) - пищевая сенсибилизация в течение первого года наблюдения, у 286 (14,67%) - астма и у 516 (26,48%) аллергический ринит в течение 4 лет наблюдения.

Анализы также показали дозозависимое влияние типа вскармливания при зачислении на риск развития ИНДП в грудном возрасте и астму в течение 4 лет. При этом у детей, которые находились исключительно на грудном вскармливании при зачислении, отмечался минимальный риск развития этих заболеваний. Однако не было никакой связи между типом питания при зачислении с развитием пищевой сенсибилизации на первом году или аллергического ринита в течение 4 лет.

Кроме того, продолжительность исключительно грудного вскармливания оказывала защитное дозозависимое действие на риск развития ИНДП, астмы и аллергического ринита. Каждые 4 недели исключительно грудного вскармливания снижали вероятность развития этих заболеваний примерно на 5%.

“Медицинские работники должны продолжать настоятельно рекомендовать исключительно грудное вскармливание своим пациентам, и они могут добавить защитные эффекты исключительно грудного вскармливания при распространенных детских респираторных заболеваниях в качестве одного из потенциальных преимуществ”, - сказал один из авторов исследования.

Далее обратимся к проблеме муковисцидоза.

5. Boost in vigorous exercise fails to improve lung function in cystic fibrosis (Welsh E.T.)

Согласно результатам исследования, опубликованного в Американском журнале респираторной и реанимационной медицины, повышенная физическая активность не улучшила функцию легких у пациентов с муковисцидозом, ведущих малоподвижный образ жизни.

ACTIVATE-CF, международное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, в котором приняли участие 117 пациентов в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом и низким уровнем физической активности. Все пациенты были случайным образом распределены в группу вмешательства (n = 60; средний возраст 25,3 года; 55% женщин), в которой пациентам добавляли 3 часа интенсивной физической активности в неделю, или в контрольную группу (n = 57; средний возраст 22,8 года; 56% женщин), в которых пациенты не изменили свой уровень физической активности.

Основным оцениваемым результатом было изменение ОФВ1 через 6 месяцев. Вторичные результаты включали физическую активность, переносимость физической нагрузке, время до первого обострения, частоту обострений, качество жизни, тревогу, депрессию, стресс и контроль уровня глюкозы в крови.

По сравнению с группой вмешательства, пациенты контрольной группы продемонстрировали более высокий ОФВ1 через 6 месяцев (Р = 0,04). Однако пациенты в группе вмешательства сообщили о повышенной физической активности по сравнению с контрольной группой. Кроме того, пациенты в группе вмешательства имели более высокую физическую работоспособность через 6 (0,32 против 3,42; Р = 0,025) и 12 месяцев (3,24 против 1,72; Р = 0,25).

Исследователи не наблюдали никакого влияния повышенной физической активности на все вторичные результаты в течение периода исследования.

“Наши результаты показывают, что резкое увеличение активной физической активности представляет собой неправильный подход к улучшению состояния легких для большинства людей с муковисцидозом, которые ведут относительно малоподвижный образ жизни”, - пишут исследователи. “Напротив, значительное, но противоречащее здравому смыслу улучшение ОФВ1 в контрольной группе, возможно, вызванное умеренным увеличением физической активности, предполагает, что менее строгий ”мотивационный подход" может эффективно модулировать увеличение физической активности".

6. Higher BMI improves pulmonary function and lowers complications in Cystic fibrosis (Dali S.)

Согласно недавнему исследованию, опубликованному в открытой сети JAMA, более высокий индекс массы тела улучшает функцию легких и снижает риск осложнений у пациентов с муковисцидозом (МВ).

Авторы провели исследование для оценки связи измененного индекса массы тела (ИМТ) или состава тела с клиническими исходами у пациентов с МВ.

Для этого систематического обзора и метаанализа 2 был проведен поиск литературы по 3 базам данных: MEDLINE (через PubMed), Embase и Центральному реестру контролируемых исследований Кокрейна. Пациенты старше 2 лет с диагнозом МВ с измененным составом тела или ИМТ сравнивались с пациентами, у которых эти параметры находились в пределах референтных диапазонов.

В качестве первичных результатов были исследованы легочная функция, экзокринная недостаточность поджелудочной железы (НПЖ) и диабет, связанный с МВ (ДСМВ).

Результаты исследования заключаются в следующем:

• В общей сложности в систематический обзор и мета-анализ было включено 9114 пациентов.
• Избыточный вес и ожирение были связаны с более высоким ОФВ1 по сравнению с нормальным весом.
• Шансы на ДСМВ и НПЖ были более высокими у пациентов с нормальным весом, чем у тех, у кого был избыточный вес.

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что результаты этого систематического обзора и мета-анализа свидетельствуют о том, что рекомендуемый в настоящее время целевой ИМТ у пациентов с МВ следует пересмотреть. Необходимы исследования с долгосрочным наблюдением для оценки возможных побочных эффектов более высокого ИМТ или более высокой жировой массы у пациентов с МВ.

В конце обзора приведем 2 статьи, посвященные другим проблемам пульмонологии.

7. Mediterranean diet significantly lowers odds of wheezing in youth exposed to smoke (Zahid H.)

Перекрестное исследование национальной репрезентативной выборки подростков в США показало, что у молодых людей, подвергающихся значительному воздействию табачного дыма в окружающей среде, придерживающихся средиземноморской диеты и потребляющих большее количество фруктов, овощей, омега-3 жирных кислот и клетчатки, значительно снижалась вероятность одышки, по сравнению с подростками с таким же воздействием и диетой более низкого качества, включающей насыщенные жиры и обработанные пищевые продукты.

В этом перекрестном исследовании были проанализированы данные более 7000 некурящих подростков. Исследователи оценили качество рациона питания, используя Индекс здорового питания-2010, разделенный на квинтили. Более высокий показатель Индекса здорового питания-2010 указывает на лучшее соблюдение диетических рекомендаций, рекомендованных Службой продовольствия и питания Министерства сельского хозяйства США для американцев. Воздействие табачного дыма на подростков в окружающей среде оценивалось путем измерения котинина в сыворотке крови, маркера потребления никотина, с учетом уровней как высоких (>2,99 нг/мл), так и низких (≤2,99 нг/мл).

Исследователи рассмотрели результаты, которые включали самостоятельные сообщения о симптомах свистящего дыхания и кашля за последние 12 месяцев, и изучили подгруппу, в которой были проведены спирографические тесты.

В итоге, они не выявили существенных связей между качеством рациона питания и респираторными симптомами. Однако, авторы сообщили о значительной взаимосвязи между показателем Индекса здорового питания-2010 и уровнем котинина в сыворотке крови при одышке. Среди лиц с высоким уровнем котинина в сыворотке крови, подростки, придерживающиеся здоровой диеты, реже страдают одышкой, чем лица с нездоровым питанием.

Напротив, среди подростков с низким уровнем котинина в сыворотке крови не было существенных различий в каких-либо респираторных симптомах в зависимости от качества питания.

8. Vitamin D deficiency in preterm babies tied to bronchopulmonary dysplasia risk: Study (Medical Dialogues Editorial Team).

Согласно статье, опубликованной в журнале Medicine, недостаточность витамина D у детей в возрасте 1 месяца связана с бронхолегочной дисплазией (БЛД) у недоношенных новорожденных.

Целью этого исследования было изучение взаимосвязи между уровнем витамина D и заболеваемостью новорожденных в возрасте 1 месяца после 4 недель приема добавок витамина D.

Этот ретроспективный анализ включал недоношенных детей, родившихся в период с января 2018 года по декабрь 2019 года с массой тела при рождении 1500 г или гестационным возрастом 32 недели. Согласно протоколу, они получили 400 МЕ пероральной добавки витамина D ежедневно. Впоследствии новорожденные были разделены на две группы в зависимости от уровня витамина D в крови в возрасте одного месяца: адекватный (20 нг/мл) и недостаточный (20 нг/мл).

Основные выводы этого исследования заключаются в следующем:

1. В группах с дефицитом и адекватным уровнем витамина D в сыворотке было 49 и 41 пациент соответственно.
2. Средний гестационный возраст в группе с дефицитом витамина D составили 29,1±2,1 недели, а вес – 1216,1±308,1 г, в группе с адекватным содержанием витамина – 30,0±1,7 недели и 1387,6±350,8 г соответственно.
3. За исключением бронхолегочной дисплазии (БЛД), которая встречалась значительно чаще в группе с дефицитом витамина D), между двумя группами не было выявлено существенных различий в демографических или клинических результатах.
4. Недостаточность витамина D во время беременности связана угнетением развития плаценты, повышая вероятность преждевременных родов, которые могут привести к БЛД или респираторному дистресс-синдрому.

В заключении авторы отметили, что, согласно полученным результатам, прием витамина D в возрасте до 1 месяца имеет решающее значение для профилактики БЛД у недоношенных новорожденных. Чтобы прояснить роль недостаточности витамина D в развитии БЛД, необходимы более тщательно разработанные проспективные исследования с большим числом случаев, а также рекомендации по дополнительному приему витамина D для профилактики БЛД.

Сегодняшний обзор завершен. До новых встреч.