Появился первый эффективный препарат для лечения синдрома Шегрена

Курс ремибрутиниба в течение 24 недель хорошо переносился пациентами с синдромом Шегрена (СШ) и имел благоприятный профиль безопасности – сообщает портал Medical Dialogues¹.

У пациентов с СШ вероятность развития В-клеточной лимфомы в 15-20 раз выше, чем среди населения в целом, что может привести к летальному исходу. Ремибрутиниб - это пероральный ковалентный и чрезвычайно эффективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ). ТКБ необходима для передачи сигналов В-клеточным рецепторам и Fc-рецепторам и экспрессируется в клетках врожденной и адаптивной иммунных систем, включая В-клетки.

В это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2-й фазы были включены пациенты с синдромом Шегрена (СШ) средней и тяжелой степени, у которых базовый индекс активности болезни (ESSDAI) составлял 5 баллов, антитела к Ro/SSA были положительными за 3 месяца до скрининга, а нестимулированная скорость потока слюны >0 мл/мин. Были исследованы безопасность ремибрутиниба у пациентов с СШ, а также его влияние на изменения по сравнению с исходным уровнем в ESSDAI, скорости потока слюны и субъективной оценке пациентов.

Ключевыми выводами этого исследования были:

1. В период с августа 2019 по май 2021 года 73 пациента были рандомизированы для получения ремибрутиниба в дозе 100 мг два раза в день (n=24), 100 мг один раз в день (n=25) или плацебо (n=24).
2. Только двое из пациентов были мужчинами. Средний возраст (стандартное отклонение) составил 51,8 (13,34) года.
3. С точки зрения демографических данных и исходных данных, связанных с заболеваниями, группы в целом были сопоставимы.
4. Частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима между группами. Серьезных НЯ зарегистрировано не было.
5. Наиболее часто регистрируемым НЯ были инфекции, причем показатели были сопоставимы в группах ремибрутиниба и плацебо.
6. Ни в одной из групп не было обнаружено существенных нарушений функции печени.
7. На 24-й неделе ремибрутиниб привел к значительному улучшению показателя ESSDAI по сравнению с плацебо, с численным улучшением по сравнению с плацебо во все моменты времени.
8. По сравнению с плацебо, при применении ремибрутиниба нестимулированный отток слюны улучшился.
9. Общий уровень IgG и IgM в сыворотке крови снизился по сравнению с исходным уровнем, но остался в допустимых пределах. Аутоантитела против SS-A и SS-B следовали той же схеме, что и общий IgG.
10. Такие параметры, как ESSPRI, функциональная оценка терапии хронических заболеваний и измерение качества жизни с помощью опросника EuroQol-5, были сопоставимы в группах ремибрутиниба и плацебо.

В заключении авторы отметили, эти результаты указывают на ремибрутиниб как на первый эффективный препарат для лечения СШ, модифицирующий течение заболевания. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения эффективности терапии ремибрутинибом при СШ.