Появилась надежда для пациентов с агрессивным раком предстательной железы

Международная команда ученых с участием представителей Дальневосточного федерального университета (ДВФУ) доказала, что три ранее известных лекарственных препарата, если их применить в связке, превращаются в эффективную комбинацию против устойчивого к стандартной химиотерапии рака простаты – сообщает пресс-служба ДВФУ со ссылкой на статью, опубликованную в Journal of Clinical Oncology¹.

В статье авторы отмечают, что последние достижения в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) приводят к возрождению химиотерапии на основе платины, демонстрирующей повышенную активность у пациентов с агрессивными вариантами заболевания².

Методы: авторы ретроспективно проанализировали данные пациентов с мКРРПЖ, получавших комбинацию цисплатина, ифосфамида и паклитаксела в Университетской больнице Гамбурга-Эппендорфа в период с ноября 2013 года по сентябрь 2020 года. Кроме того, были проведены анализы in vitro с использованием клеточных линий рака предстательной железы человека, обладающих различными уровнями лекарственной устойчивости, включая устойчивые к доцетакселу сублинии PC3-DR и DU45-DR.

Результаты: были проанализированы данные 17 пациентов мКРРПЖ, получавших указанную комбинацию препаратов, (средний возраст составил 65 лет). Исходно метастазы в печени присутствовали у 88%, метастазы в другие органы (легкие, надпочечники, головной мозг) у 47% и метастазы в кости – у 76% пациентов. Медиана значения простат-специфического антигена (ПСА) составила 77 нг/мл, охватывая широкий диапазон, включая трех пациентов со значением ПСА ниже 1 нг/мл.

До начала исследования пациенты получали интенсивное лечение в среднем по трем линиям терапии (100% получали доцетаксел, 82% абиратерон и/или энзалутамид, 47% кабазитаксел, 41% другие препараты). В среднем было применено 3,5 цикла комбинированной терапии, при этом 29% пациентов получали максимум 6 циклов. Четыре пациента прекратили лечение из-за побочных эффектов.

В промежуточном анализе у 59% пациентов наблюдался рентгенологический ответ или стабилизация заболевания, и только у одного пациента оно прогрессировало до конца лечения. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 2,5 месяца, медиана общей продолжительности жизни – 6 месяцев. Снижение уровня ПСА > 30% и лактатдегидрогеназы > 50% наблюдалось у 41% и 35% пациентов соответственно.

Эксперименты in vitro выявили аддитивные эффекты анализируемой комбинации препаратов в клетках 22Rv1, LNCaP и DU45 и синергические эффекты в нейроэндокринных клетках LASCPC-01. В клетках PC3 комбинация индуцировала антагонистические эффекты в более низких дозах, в то время как дозозависимые аддитивные эффекты наблюдались у PC3-DR, устойчивых к доцетакселу.

Удивительно, но предварительные данные комбинированной терапии различными парами препаратов свидетельствуют об антагонистическом эффекте паклитаксела в комбинации как с цисплатином, так и с ифосфамидом.

Выводы: Комбинированная терапия цисплатином, ифосфамидом и паклитакселом показала многообещающую активность у некоторых пациентов с агрессивным мКРРПЖ².

Комментируя полученные результаты, один из авторов исследования, сотрудник лаборатории биологически активных веществ ДВФУ Сергей Дышловой отметил: «Наше открытие дарит дополнительный шанс пациентам при рецидиве, когда опухоль заходит на второй или третий круг, получив «иммунитет» к стандартной терапии»¹.

По словам ученого, интересный эффект новой комбинации препаратов заключается в том, что в лабораторных условиях они очень хорошо воздействовали на клетки рака простаты, устойчивые к терапии доцетакселем. В то же время при воздействии на клеточные линии, чувствительные к доцетакселю, активность «трио» провоцирует антагонизм, когда нежелательных побочных эффектов может быть больше, чем лекарственных. Таким образом, новая комбинация становится терапией последней надежды, которая работает в тяжелых случаях, но не нужна там, где действуют другие лекарства.

«Мы не разработали с нуля новый противораковый препарат. Важность нашего результата в том, что он прикладной: мы нащупали новую терапевтическую комбинацию на основе уже существующих препаратов. Возможно, это сократит время до применения комбинации в реальной клинической практике. Очень важно, что мы даем ранее неизлечимым пациентам надежду получить дополнительное время, продлить жизнь», — отмечает Сергей Дышловой.

На следующем этапе исследователи хотят узнать, способны ли раковые клетки со временем научиться сопротивляться новой терапевтической комбинации препаратов¹.

Разумеется, пока не представляется возможным сделать обобщающие выводы относительно эффективности указанной комбинации препаратов у всех пациентов с мКРРПЖ, поскольку объем выборки в исследовании был слишком мал. Однако, полученные результаты выглядят весьма обнадеживающими.