Перспективный подход к лечению муковисцидоза

Согласно презентации на Международном конгрессе Европейского респираторного общества, применение идревлорида в комбинации с гипертоническим раствором в течение 28 дней приводило к улучшению функции легких по сравнению с применением только гипертонического раствора при первичной цилиарной дискинезии – сообщает медицинский портал Healio¹.

Идревлорид (Parion Sciences), распыляемый ингибитор эпителиальных натриевых каналов, также оказался безопасным для этой группы пациентов, согласно результатам исследования, которые одновременно были опубликованы в журнале Lancet Respiratory Medicine.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании фазы 2 (CLEAN-PCD) авторы проанализировали данные 123 пациентов (средний возраст 28 лет; 63% женщин) в возрасте 12 лет и старше с первичной цилиарной дискинезией из 32 медицинских центров / больниц в нескольких странах, чтобы определить влияние идревлорида с гипертоническим раствором или без него на функцию легких через 28 дней.

“Идея [использования идревлорида с гипертоническим физиологическим раствором] заключается в том, что происходят два процесса”, - отметил ведущий автор. “Гипертонический физиологический раствор втягивает воду в просвет дыхательных путей, а блокатор натриевых каналов подавляет всасывание натрия и воды из дыхательных путей и стимулирует секрецию хлоридов, что затем приводит к образованию более жидкой слизи, которую гораздо легче отхаркивать при кашле”.

Исследователи случайным образом распределили пациентов в одну из четырех групп, которые проходили по два 28-дневных периода лечения с 28-дневным периодом вымывания между ними. Первая группа получала распыленный идревлорид (85 мкг два раза в день) в гипертоническом растворе (4,2% NaCl) в течение первого периода, за которым следовал только гипертонический раствор (n = 43); вторая группа сначала получала только гипертонический раствор, затем идревлорид (n = 41); третья группа получала идревлорид с последующим введением плацебо (n = 21); и четвертая группа получала плацебо, за которым следовал идревлорид (n = 18).

В общей когорте среднее предсказанное значение ОФВ1 на исходном уровне составило 66,1%, а среднее значение ФЖЕЛ – 83,7%.

Исключая пациентов, которые не завершили лечение или у которых не было доступных данных, в общей сложности во всех группах лечения 78 пациентов получали идревлорид в гипертоническом растворе, 75 получали только гипертонический раствор, 34 получали только идревлорид и 34 получали плацебо.

По сравнению с пациентами, получавшими только гипертонический физиологический раствор в течение 28 дней, у пациентов, получавших идревлорид в гипертоническом физиологическом растворе, наблюдалось большее улучшение прогнозируемого процента ОФВ1 от исходного уровня (абсолютное изменение 1% против -0,5%; разница 1,5 процентных пункта; 95% ДИ < 0,1-3; Р = 0,044).

Однако исследователи не наблюдали существенных различий в процентах прогнозируемого ОФВ1 между пациентами, получавшими идревлорид в гипертоническом растворе, и теми, кто получал только идревлорид или плацебо, а также не было существенной разницы при перекрестных сравнениях только идревлорида и плацебо или только гипертонического раствора и плацебо.

У пациентов, получавших идревлорид в гипертоническом растворе, также наблюдалось значительное улучшение прогнозируемого процента ФЖЕЛ по сравнению с теми, кто получал только гипертонический раствор (абсолютное изменение 1,3% против -0,1%; разница 1,4 процентных пункта; 95% ДИ 0,2-2,5; Р = 0,026) и плацебо (абсолютное изменение 1,3% против -0,1%). -2,1%; разница 3,4 процентных пункта; 95% ДИ 0,8-6; Р = 0,012).

Во второй части этого исследования авторы оценили, как изменились показатели функции легких и качества жизни при добавлении к лечению пациентов в конце второго периода 28—дневного ивакафтора (Kalydeco, Vertex Pharmaceuticals) - препарата, модифицирующего CFTR. В этот анализ были включены 54 пациента.

По данным исследователей, ивакафтор не изменял функцию легких пациентов; однако у пациентов, получавших идревлорид в гипертоническом растворе в течение 56 дней, наблюдалось увеличение ОФВ1 на 4,7% (95% ДИ 0,8-6,6; Р = 0,018), что было значительным изменением по сравнению с исходным уровнем.

“Комбинированная терапия была необходима для устойчивого улучшения функции легких, и комбинированная терапия дала больший эффект в процентах от прогнозируемого ОФВ1 через 56 дней, чем [через] 28 дней”, - отметил ведущий автор во время своей презентации.

У тех, кто получал идревлорид в гипертоническом растворе в течение 2 месяцев, также наблюдалось значительное абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем показателей качества жизни, которые измеряли респираторные симптомы (16,7; 95% ДИ 1,9-31,4; Р = 0,029).

Все группы лечения имели сопоставимую распространенность нежелательных явлений, о которых сообщали пациенты (идревлорид в гипертоническом растворе - 65%; гипертонический раствор - 57%; идревлорид - 59%; плацебо - 64%), включая по одному серьезному нежелательному явлению в каждой. Частыми побочными явлениями были кашель, головная боль, боль в ротоглотке, заложенность носа и повышенное выделение мокроты, которые, по словам авторов, соответствуют проявлениям заболевания. Примечательно, что у пациентов, получавших плацебо, было меньше сообщений о кашле по сравнению с другими группами лечения, а боль в ротоглотке наблюдалась чаще всего среди пациентов, получавших комбинированное лечение.

Согласно презентации, следующим шагом в этом исследовании является 1-летнее исследование 3-й фазы комбинации идревлорида и гипертонического физиологического раствора.