Новый биомаркер для раннего выявления латентного туберкулеза

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), примерно четверть населения мира инфицирована бактериями туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis (МБТ), которые могут вызывать туберкулез (ТБ). Большинство людей, инфицированных бактериями туберкулеза, остаются в латентной стадии и никогда не заболевают туберкулезом. Однако примерно у 5-15% людей с латентным туберкулезом в будущем может развиться активное заболевание. Поскольку рентгенография и КТ слишком неспецифичны для раннего и точного выявления субклинического заболевания туберкулезом, на сегодняшний день нет диагностических инструментов для оценки активности заболевания туберкулезом у живых пациентов во время клинически латентного туберкулеза, что особенно важно у лиц с коинфекцией ВИЧ/ТБ.

В рамках когорты AFRICOS исследователи оценили активность заболевания туберкулезом в течение пяти лет у людей, живущих с коинфекцией ВИЧ/ТБ. Исследовательская группа использовала биомаркер на основе крови в течение многолетнего наблюдения в сочетании с ежегодной оценкой наличия МБТ в мокроте. Их результаты опубликованы в журнале EClinicalMedicine, а также на портале Medical Xpress¹.

AFRICOS представляет собой систематическое лонгитюдное когортное исследование людей, живущих с ВИЧ, и взрослых, не инфицированных ВИЧ. Исследование проводится в одиннадцати клиниках в различных программах лечения и ухода за больными ВИЧ в Кении, Танзании, Уганде и Нигерии.

Для этого исследования были случайным образом отобраны ВИЧ-инфицированные участники AFRICOS. В период с января 2013 года по август 2018 года участвующие африканские клиники ежегодно проводили скрининг 2 014 человек с ВИЧ на активный туберкулез с использованием диагностического анализа Xpert MTB/RIF. Кроме того, исследователи проанализировали статус активации МБТ-специфичных CD4-Т-клеток в качестве суррогатного биомаркера для диагностики заболевания туберкулезом у ВИЧ-позитивных пациентов. Кристоф Гельдмахер объясняет: "Активированные МБТ-специфичные CD4-Т-клетки в крови являются независимым от мокроты суррогатным биомаркером, который, как было показано, с высокой точностью позволяет различить латентное и активное течение туберкулеза и, следовательно, отражает активность заболевания in vivo. Их динамическая оценка возможна и не требует повторного облучения пациентов при проведении рентгенографии/КТ."

Лабораторный анализ показал, что специфичная для МБТ активация CD4+ Т-клеток позволяла дифференцировать активный туберкулез (положительный результат Xpert MTB/RIF) от латентного туберкулеза с чувствительностью и специфичностью 86% у участников исследования, живущих с ВИЧ. Во многих случаях прогрессирование до активного туберкулеза, характеризующегося активацией MБТ-специфических Т-клеток, началось за шесть-двенадцать месяцев до постановки диагноза по клиническим симптомам и появления бацилл в мокроте. Это свидетельствует о начале заболевания активным туберкулезом задолго до постановки диагноза туберкулеза на основе анализа мокроты.

Полученные данные свидетельствуют о том, что использование биомаркеров на основе крови, таких как статус активации MТБ-специфичных CD4+ Т-клеток, может способствовать раннему выявлению начинающегося туберкулеза. Как только в будущем появится диагностический продукт, основанный на принципе, описанном в этом фундаментальном исследовании, это может улучшить клинические результаты, снизить передачу MТБ и потенциально спасти жизни многих людей.