Новые подходы к диагностике и лечению муковисцидоза

Исследование, опубликованное в Annals of Internal Medicine, а также на портале Medical Dialogues, показало, что затрудненное выделение бикарбонатов с мочой является новым, простым и безопасным количественным методом оценки функции белка CFTR у пациентов с муковисцидозом¹. Исследователи также добавили, что препарат Элексакафтор /тезакафтор /ивакафтор частично восстанавливает функцию CFTR почек у пациентов с муковисцидозом, что снижает риск электролитных нарушений и метаболического алкалоза.

Уже известно, что у пациентов с муковисцидозом нарушена экскреция оснований почками. Таким образом, с точки зрения биомаркеров, выведение бикарбонатов с мочой может рассматриваться как биомаркер in vivo для оценки функции CFTR (регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе).

Учитывая это, команда специалистов из департамента биомедицины Орхусского университета, Орхус, Дания, провела исследование для оценки связи между нарушенной экскрецией бикарбоната и клиническими характеристиками на исходном этапе путем количественного определения препарата-модулятора CFTR, а именно элексакафтора /тезакафтора /ивакафтора, индуцированных изменениями нарушенной экскреции бикарбоната после шесть месяцев лечения. Исследование также охарактеризовало внутрииндивидуальные различия у здоровых взрослых.

Основными результатами исследования являются:

• Дизайн исследования представлял собой проспективное обсервационное исследование.
• Местом проведения исследования была клиника муковисцидоза при университетской больнице Орхуса в Дании.
• В исследование были включены 50 взрослых пациентов с муковисцидозом в анамнезе и начавших терапию модуляторами CFTR.
• Терапия была начата с элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (май 2020 - июнь 2021).
• Авторы количественно определяли экскрецию бикарбонатов с мочой после перорального приема бикарбоната натрия до и после шести месяцев лечения.
• Было обнаружено, что нарушенная экскреция бикарбонатов с мочой связана с несколькими характеристиками муковисцидоза, зарегистрированными на исходном этапе.
• У пациентов с сохранением остаточной функции мутировавшего белка наблюдалась более высокая экскреция бикарбоната.
• Была выявлена связь между более высокой экскрецией бикарбонатов и улучшением функции легких.
• Была выявлена связь между более высокой экскрецией бикарбонатов и недостаточностью поджелудочной железы.
• Была зафиксирована связь между более высокой экскрецией бикарбонатов и более низким относительным риском хронических синегнойных инфекций.
• Лечение Элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором увеличивало экскрецию бикарбонатов на 3,9 ммоль/3 ч (ДИ=95%).
• После курса лечения экскреция бикарбонатов достигла примерно 70% от уровня здоровых участников контрольной группы.
• Ограничениями исследования были его одноцентровой дизайн и отсутствие плацебо-контролируемой группы.

На основании полученных данных авторы пришли к выводу, что необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности и чувствительности этого подхода.