Фтизиатрия: обзор зарубежных новостей. Июнь

Сегодня, уважаемые коллеги, вашему вниманию предлагается небольшой обзор зарубежных новостей фтизиатрии за июнь.

1. Researchers develop blood test for early detection of tuberculosis in infants (Zahid H.).

Высокочувствительный тест, который обнаруживает в крови белок, секретируемый микобактериями туберкулеза, может помочь в раннем выявлении туберкулеза у детей первых лет жизни, согласно недавнему исследованию, результаты которого были опубликованы на медицинском портале Medical Dialogues со ссылкой на статью в журнале BMC Medicine.

Тест, в котором используется только небольшой образец крови, показал высокую диагностическую чувствительность и специфичность для туберкулеза у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей раннего возраста. Исследование показало, что анализ крови может обнаружить белок микобактерий, вызывающих туберкулез, за год до появления симптоматики заболевания.

В перспективе он может использоваться для раннего выявления туберкулеза и быстрой оценки реакции пациента на лечение.

"Это прорыв в диагностике туберкулеза у детей, потому что сейчас у нас нет технологии скрининга для выявления инфекции на ранней стадии", - сказал один из авторов работы. Более 80% случаев смерти от туберкулеза в детском возрасте приходится на детей в возрасте до 5 лет. При этом большинство из этих случаев происходят из-за поздней диагностики, поскольку у детей раннего возраста клиническая картина туберкулеза нетипична. Кроме того, у детей раннего возраста невозможно проведение респираторных проб, используемых для выявления туберкулеза. И даже когда можно получить эти образцы, у детей они, как правило, менее пригодны для диагностики туберкулеза, поскольку часто содержат гораздо меньше бактерий, чем образцы от взрослых.

Между тем, в разработанном тесте используется небольшой образец крови, который можно легко получить у детей любого возраста, чтобы обнаружить специфический белок (CFP-10), который выделяют микобактерии. Поскольку концентрация этого белка в крови обычно довольно низкая, в тесте используется антитело, специфичное для этого белка и масс-спектрометр, чтобы обнаружить его с высокой чувствительностью и точностью.

Исследователи использовали этот тест для оценки образцов крови, взятых у 284 ВИЧ-инфицированных детей и 235 детей без ВИЧ, которые участвовали в крупном клиническом исследовании, проведенном в период с 2004 по 2008 год.

В результате было установлено, что разработанный тест идентифицировал детей с туберкулезом, диагностированным с помощью методов «золотого стандарта» со 100% точностью. Более того, новый тест также выявил 83,7% случаев туберкулеза, которые были пропущены при обследовании детей стандартными тестами, но которые позже были диагностированы с помощью дополнительного обследования. Новый тест также выявил белок CFP-10 в 77% образцов крови, которые были собраны за 24 недели до того, как у детей был диагностирован туберкулез другими методами, что указывает на его большой потенциал для ранней диагностики туберкулеза. Исследователи утверждают, что в положительных случаях биомаркер может быть обнаружен даже за 60 недель до подтверждения заболевания туберкулезом.

В настоящее время исследователи работают над разработкой недорогого портативного прибора для считывания результатов теста, чтобы его было легче использовать в условиях ограниченных ресурсов, часто встречающихся в районах, где распространен туберкулез.

2. Novel rRNA Assay Pinpoints Drugs That Shorten Time to TB Cure (Larkin M.).

Новый анализ, называемый соотношением синтеза рибосомальной РНК (RS), обеспечивает молекулярную оценку воздействия препаратов-кандидатов на возбудителя туберкулеза , потенциально ускоряя разработку методов лечения – сообщается на медицинском портале Medscape со ссылкой на Reuters Health.

"Наша команда была мотивирована важным препятствием на пути к сокращению длительности курса лечения туберкулеза: отсутствием точных маркеров эффективности лечения", - сказал один из исследователей. "В течение десятилетий общепринятым критерием была оценка влияния препарата на бактериальную нагрузку. К сожалению, изменение бактериальной нагрузки не позволяет точно предсказать эффективность лечения ни у животных, ни у людей."

Исследователи применили принципиально новый подход к оценке эффективности противотуберкулезных препаратов – они оценили степень, в которой различные препараты прерывают синтез рРНК в экспериментах на культуре, на мышах и в образцах мокроты больных туберкулезом. Они показали, что стерилизующие и нестерилизующие препараты оказывают различное воздействие, например, стерилизующие препараты и высокоэффективные комбинированные схемы лечения подавляют синтез рРНК M. tuberculosis, в то время как нестерилизующие препараты и более слабые схемы этого не делают.

В частности, эксперименты показали, что стерилизующие препараты рифампин и бедаквилин подавляли синтез рРНК значительно сильнее, чем нестерилизующие препараты изониазид, стрептомицин и этамбутол. Рифампин снизил соотношение RS в 130 раз за шесть часов и в 546 раз за 48 часов. Бедаквилин также быстро остановил продолжающийся синтез рРНК, уменьшив соотношение РС в шесть раз за шесть часов и в 149 раз за 48 часов. Напротив, три нестерилизующих препарата оказывали лишь ограниченное влияние на синтез рРНК.

По мнению авторов работы "…эти новые анализы, не основанные на исследовании культуры, могут дополнять или потенциально заменять существующие маркеры, основанные на культуральных анализах. Мы собираем доказательства в серии дополнительных доклинических исследований и испытаний на людях, ориентированных на конечную цель (соотношение RS)." Они полагают, что соотношение RS потенциально может служить маркером и для оценки эффективности лечения и других хронических бактериальных заболеваний.

3. Deficient immune cells implicated in TB disease progression (Bridger H.)

По данным статистики, почти четверть населения мира инфицирована микобактериями туберкулеза, но только менее 15% инфицированных людей заболевают туберкулезом. Исследование, опубликованное в журнале Nature Immunology исследователями из Гарвардской медицинской школы, Бригама и Женской больницы, а также Института Брода Массачусетского технологического института и Гарварда, дает представление об особенностях иммунной системы, которые могут объяснить этот парадокс. Обзор этого исследования был недавно опубликован на медицинском портале Medical Xpress.

Исследователи изучили Т-клетки памяти у 259 перуанцев, которые участвовали в долгосрочной программе по мониторингу прогрессирования туберкулеза. Объединив данные по более чем 500 000 Т-клеток памяти, исследователи определили 31 состояние клеток и определили ключевой тип Т-клеток, Th17, дефицит которых может быть выявлен у многих пациентов с активным туберкулезом. Исследователи считают, что функционирование Th17 является потенциальным фактором предотвращения прогрессирования туберкулеза.

"Мы надеемся, что используемые стратегии помогут нам в будущем идентифицировать лиц с высоким риском заболевания туберкулезом и укажут путь к разработке новых вакцин и иммуномодуляторов для профилактики туберкулеза", - сказал один из авторов исследования.

4. New studies identify how tuberculosis processes destroy the lungs and how to protect them (University of Southampton).

Два новых исследования пролили свет на патологические процессы при туберкулезе, выявив ключевые генетические изменения, которые вызывают повреждение легких, и медикаментозное лечение, которое может ускорить выздоровление – их обзор был недавно опубликован на медицинском портале Medical Xpress.

В первом исследовании команда из Университета Саутгемптона предположила, что анализ всего транскриптома гранулем туберкулеза человека может идентифицировать терапевтические мишени, и что сравнение с неинфекционным гранулематозным заболеванием, саркоидозом, позволит идентифицировать специфические для заболевания патологические механизмы.

Авторы определили 12 внутриклеточных ферментов в качестве потенциальных терапевтических мишеней ля лечения туберкулеза. В частности, они установили, что ингибирование сфингозинкиназы 1 позволяло контролировать рост микобактерий туберкулеза, одновременно снижая внутриклеточный рН в инфицированных моноцитах и подавляя секрецию медиаторов воспаления. Иммуногистохимическое окрашивание подтвердило, что сфингозинкиназа 1 экспрессируется в гранулемах туберкулеза легких человека и, следовательно, представляет собой терапевтическую мишень для улучшения исходов туберкулеза.

Во втором исследовании авторы изучали эффективность использования доксициклина для лечения туберкулеза.

Двойное слепое исследование фазы 2 у 30 пациентов показало, что доксициклин в сочетании с стандартным лекарственным лечением туберкулеза способствует уменьшению размера каверн легких и ускоряет процессы восстановления. Лечение оказалось безопасным, с побочными эффектами, аналогичными тем, которые испытывали пациенты, принимавшие плацебо. авторы считают, что этот метод весьма перспективен и может быть в будущем включен в новый стандарт медицинской помощи, который потенциально может предотвратить долгосрочные осложнения туберкулеза.

На этом сегодняшний обзор завершен. До новых встреч.