Эфгартигимод дает надежду пациентам с иммунной тромбоцитопенией

Результаты исследования 3 фазы ADVANCE IV показали, что Эфгартигимод продемонстрировал клинически более значимое повышение количества тромбоцитов по сравнению с плацебо у взрослых с первичной иммунной тромбоцитопенией – сообщает медицинский портал Healio¹.

Введение. Стандартные методы лечения иммунной тромбоцитопении первой линии включают стероиды и внутривенный иммуноглобулин G.

“Одним из самых больших разочарований, выражаемых пациентами в отношении лечения их [болезни], является непредсказуемая реакция многих на стандартные методы лечения первой линии”, - сказал один из авторов.

Методология. В многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании 3 фазы ADVANCE IV оценивалась безопасность и эффективность эфгартигимода (argenx) - антагониста неонатального Fc—рецептора — у взрослых с персистирующей или хронической первичной иммунной тромбоцитопенией.

Исследователи случайным образом распределили пациентов (n = 131) со средним количеством тромбоцитов менее 30×10⁹/л на прием либо эфгартигимода в дозе 10 мг/кг (n = 86; средний возраст 46,9 ± 16,6 лет; 54,7% женщин), либо плацебо (n = 45; средний возраст, 51,7 ± 17,9 лет; 53,3% женщин) в течение 24 недель. Участники исследования получали еженедельные дозы в течение первых 4 недель, затем дозирование в зависимости от реакции осуществлялось каждую неделю или 2 недели с 5 по 16 неделю до завершения исследования.

Доля пациентов с устойчивым ответом в виде количества тромбоцитов 50×10⁹/ л или более по крайней мере во время четырех из шести последующих посещений между 19 и 24 неделями, без необходимости в спасительной терапии на 12 неделе или позже, служила первичной конечной точкой исследования. Вторичные конечные точки включали степень контроля заболевания среди лиц с хроническим заболеванием и долю участников с устойчивым ответом и длительным устойчивым ответом в выборке в целом.

Ключевые выводы. У тридцати трех пациентов (38,4%), получавших эфгартигимод, количество тромбоцитов достигло 30×10⁹/л через 1 неделю по сравнению с пятью пациентами (11,1%), получавшими плацебо. По словам авторов, это означало раннее, устойчивое увеличение количества тромбоцитов.

Исследователи также наблюдали устойчивые реакции в виде повышения количества тромбоцитов у девяти из 10 пациентов, получавших эфгартигимод, которые перешли с еженедельного приема на прием раз в две недели.

В целом, эфгартигимод вызвал ответные реакции у 44 пациентов (51,2%), в том числе у 24 пациентов (27,9%), у которых был зафиксирован полный ответ в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы, по сравнению с 20% среди тех, кто получал плацебо. Авторы сообщили о 31,2% (95% ДИ, 13,8-46) разнице в ответе и 23,5% (95% ДИ, 10,3-35) разнице в полном ответе между группами лечения и плацебо.

Исследователи отметили, что группа, получавшая эфгартигимод, также продемонстрировала значительно более длительный контроль заболевания в течение периода лечения по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Более 90% пациентов в каждой группе имели по крайней мере одно зарегистрированное нежелательное явление, связанное с лечением. Исследователи отметили, что серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, чаще отмечались в группе плацебо (15,6% против 8,1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, в группе эфгартигимода были гематурия (16,3%), головная боль (16,3%) и петехии (15,1%). Случаи кровотечения были отмечены у 70,9% пациентов в группе эфгартигимода по сравнению с 86,7% в группе плацебо.

Клинические последствия. Авторы отметили, что результаты исследования ADVANCE IV продемонстрировали клинически и статистически более значимое увеличение количества тромбоцитов у пациентов, получавших эфгартигимод, по сравнению с плацебо. “Эти результаты важны, потому что существует потребность в новых методах лечения [с новыми] механизмами действия, которые играют центральную роль в патофизиологии первичной иммунной тромбоцитопении”, - заключили они.