Пульмонология: обзор зарубежных новостей. Март-2023

Здравствуйте, уважаемые коллеги. Сегодня вашему вниманию предлагается краткий обзор зарубежных новостей пульмонологии за март.

1. Triple therapy shows safety, tolerability for young children with cystic fibrosis (Hornick I.)

Согласно результатам, опубликованным в American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, комбинация элексакафтор /тезакафтор/ивакафтор (ELX/TEZ/IVA) оказалась безопасной и хорошо переносилась в течение 24 недель у детей с муковисцидозом (МВ) в возрасте от 2 до 5 лет с одним или несколькими аллелями F508del.

В этом исследовании оценивалась самая младшая когорта детей, получавших эту тройную терапию, и показано, что безопасность в этой группе была сопоставима с безопасностью, обнаруженной у детей старшего возраста.

Как ранее сообщалось, эта тройная терапия улучшила функцию легких и респираторные симптомы у детей в возрасте от 6 до 11 лет с генотипами CF F508del/минимальной функции.

В этом 3-м этапе открытого многоцентрового исследования ведущие исследователи проанализировали данные 93 детей в возрасте от 2 до 5 лет с МВ, получавших ELX/TEZ/IVA, чтобы определить безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику и эффективность тройной терапии.

Авторы разделили свое исследование на две части. В части А оценивались фармакокинетика, безопасность и переносимость комбинации в течение 15 дней у 18 детей с генотипами F508del/минимальная функция (F/MF) или F508del/F508deldelf (F/Ff). В части В оценивалась безопасность и переносимость в течение 24 недель у 75 детей с одной или несколькими мутациями F508del или ELX/TEZ/IVA-чувствительной мутацией CFTR, которая была первичной конечной точкой исследователей.

Кроме того, исследователи оценили фармакокинетику и абсолютное изменение концентрации хлоридов пота и индекса легочного клиренса 2,5 (LCI2.5, чувствительный тест функции легких) от исходного уровня до конца периода исследования, чтобы понять, как тройная терапия действовала у детей. Фармакокинетические данные из части А подтвердили режим дозирования, приведенный во второй части.

Исследователи определяли дозировку тройной терапии в зависимости от того, весил ли ребенок менее 14 кг (80 мг ELX/40 мг TEZ один раз в день, 60 мг внутривенно утром и 59,5 мг внутривенно вечером) или 14 кг или более (100 мг ELX/50 мг TEZ один раз в день, 75 мг внутривенно каждые 12 часов) в 1-й день.

Из когорты части В 52 ребенка имели генотипы F/MF и 23 имели генотип F/F. Нежелательные явления были отмечены у 74 (98,7%) детей; однако более половины из этих явлений были классифицированы как легкие (62,7%), 36% были умеренными, и все они “соответствовали распространенным проявлениям заболевания МВ или детским инфекциям”, пишут исследователи.

Наиболее частым побочным эффектом был кашель (61,3%), за которым следовали лихорадка (34,7%), ринорея (33,3%) и рвота (28%). Серьезные побочные эффекты были выявлены у двух детей (2,7%), и, по мнению исследователей, один ребенок в конечном итоге прекратил лечение из-за “ненормального поведения”. Розенфельд и его коллеги отметили, что этот результат может быть связан с тройной терапией; однако неблагоприятное событие у другого ребенка не было связано с лечением.

Кроме того, у 15 детей (20%) были обнаружены высыпания, но ни одно из них не было признано серьезным и не заставило ребенка прекратить терапию. Исследователи также отметили, что у 12 детей (16%) было обострение заболевания легких.

Оценивая абсолютное изменение концентрации хлоридов в поте с исходного уровня до 24-й недели, исследователи обнаружили ее снижение на 4-й неделе, которое продолжалось до конца исследования. К 24-й неделе они обнаружили среднее изменение на -57,9 ммоль/л (95% ДИ от -61,3 до -54,6).

Исследователи также обнаружили, что тройная терапия привела к снижению значения LCI 2,5 к концу исследования (среднее абсолютное изменение -0,83 единиц; 95% ДИ от -1,01 до -0,66).

На 24-й неделе исследователи дополнительно сообщили об увеличении, хотя и не статистически значимом, уровня фекальной эластазы-1 (среднее абсолютное изменение, 39,5 мкг/г), снижении уровня иммунореактивного трипсиногена (среднее абсолютное изменение, -166,6 мкг/л) и фекального кальпротектина (среднее абсолютное изменение, -289,66 мг/л).kg).

2. High-Dose Prophylactic Anticoagulation Benefits Patients With COVID-19 Pneumonia (Splete H.)

Согласно результатам недавно проведенного исследования, высокие дозы профилактических или терапевтических антикоагулянтов уменьшали тромбоз de novo у 334 взрослых пациентов с гипоксемической пневмонией COVID-19.

Пациенты с гипоксемической пневмонией COVID-19 подвергаются повышенному риску тромбоза и кровотечений, связанных с антикоагулянтами, поэтому необходимы данные для определения минимальной эффективной дозы антикоагулянта, пишут авторы. Предыдущие исследования различных стратегий антикоагуляции у некритически больных и находящихся в критическом состоянии пациентов с пневмонией COVID-19 показали противоположные результаты, но некоторые учреждения рекомендуют режим приема высоких доз в связи с данными, свидетельствующими о макрососудистом тромбозе у пациентов с COVID-19, которые получали стандартную антикоагулянтную терапию, пишут авторы.

Однако, по их словам, ни в одном ранее опубликованном исследовании не сравнивалась эффективность трех стратегий антикоагуляции: высокодозной профилактической антикоагуляции (HD-PA), стандартной профилактической антикоагуляции (SD-PA) и терапевтической антикоагуляции (TA).

В ходе открытого исследования антикоагулянтов COVID-19 (ANTICOVID), опубликованного в JAMA Internal Medicine, исследователи проанализировали данные последовательно госпитализированных взрослых в возрасте 18 лет и старше, проходивших лечение от пневмонии, вызванной COVID-19 в 23 центрах Франции в период с апреля 2021 по декабрь 2021 года.

Пациенты были рандомизированы на SD-PA (116 пациентов), HD-PA (111 пациентов) и TA (112 пациентов) с использованием низкомолекулярного гепарина в течение 14 дней или до выписки из больницы или прекращения приема дополнительного кислорода в течение 48 часов подряд, в зависимости от того, какой исход наступил раньше. Пациенты с HD-PA получали в два раза большую дозу, чем пациенты из группы SD-PA. В начале исследования у участников не было признаков макрососудистого тромбоза.

Первичными исходами были смертность от всех причин и время до клинического улучшения (определяемое как время от рандомизации до улучшения на 2 балла по шкале дыхательной функции). Вторичным исходом было сочетание безопасности и эффективности на 28-й день, которое включало сочетание тромбоза (ишемический инсульт, нецереброваскулярный артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз легочной артерии и тромбоз глубоких вен, связанный с катетеризацией центральной вены), обширного кровотечения или смерти от всех причин.

Что касается первичного исхода, результаты были одинаковыми во всех группах; HD-PA не имела существенного преимущества по сравнению с SD-PA или TA. Показатели смертности от всех причин у пациентов с SD-PA, HD-PA и TA составили 14%, 12% и 13% соответственно. Время до клинического улучшения в трех группах составило приблизительно 8 дней, 9 дней и 8 дней, соответственно. Результаты по первичному исходу были одинаковыми во всех заранее определенных подгруппах.

Однако применение HD-PA было связано с четырехкратным снижением риска тромбоза de novo по сравнению с SD-PA (5,5% против 20,2%) без наблюдаемого увеличения частоты крупных кровотечений. ТА не была связана с каким-либо значительным улучшением первичных или вторичных исходов по сравнению с HD-PA или SD-PA.

Результаты текущего исследования об отсутствии улучшения выживаемости или разрешения заболевания у пациентов с более высокой дозой антикоагулянта отражают данные предыдущих исследований, пишут исследователи в своем обсуждении. Однако, учитывая значительное снижение тромбоза de novo, результаты подтверждают рутинное применение HD-PA у пациентов с тяжелой гипоксемической пневмонией COVID-19, заключили они.

3. Researchers develop hands-free device that improves breathing in people with COPD (University of Cincinnati).

Каждый десятый взрослый страдает от тяжелых последствий хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Исследования, связанные с новым дыхательным устройством, разработанным пульмонологами из Университета Цинциннати, обещают улучшить их жизнь. Новое устройство не только снижает выраженность одышки и повышает качество жизни людей с ХОБЛ, оно также предлагает преимущества людям, борющимся со стрессом и тревогой, а также тем, кто практикует осознанность, медитацию или йогу.

Исследование было опубликовано в журнале Respiratory Care.

Устройство под названием PEP Buddy представляет собой устройство громкой связи размером со свисток. Оно предназначено для ношения на шее с помощью шнурка для повседневного использования и вставляется в рот при необходимости, во время или после физической нагрузки.

В ходе исследования авторы обследовали людей с ХОБЛ, страдавших одышкой, и дали им два задания – шестиминутный тест ходьбы с устройством и без него. Пациентам дали устройство, чтобы они взяли его домой и использовали в своей повседневной жизни. Через две недели было проведено повторное исследование, чтобы выяснить, как использование PEP Buddy повлияло на их одышку и показатели качества жизни.

Исследование показало, что 72% участников отметили значительное уменьшение одышки и улучшение качества жизни. Среди тех, у кого уровень кислорода исходно снижался во время ходьбы, у 36% снижение отсутствовало при использовании PEP Buddy. Это первое механическое устройство, продемонстрировавшее такое влияние на уровень кислорода у людей с ХОБЛ.

Следующим шагом является проведение долгосрочного исследования, чтобы увидеть влияние устройства на использование спасательных ингаляторов, посещение отделений неотложной помощи и долгосрочные симптомы и функциональные возможности у людей с ХОБЛ. PEP Buddy также может стать многообещающим дополнением к программам легочной реабилитации для более быстрого улучшения состояния и поддержания лучших результатов.

4. Nintedanib effective and safe for elderly patients with idiopathic pulmonary fibrosis (Niharika H.B.)

В ходе нового исследования его авторы обнаружили, что Нинтеданиб эффективен и безопасен для пожилых пациентов с идиопатическим легочным фиброзом с клиническими исходами, аналогичными более молодым пациентам. Исследование было опубликовано в журнале Respiration.

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) в первую очередь поражает пожилых пациентов, причем пожилой возраст является одним из предикторов смертности. Нинтеданиб может замедлить прогрессирование ИЛФ за счет снижения скорости снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и риска обострений. Это единственный антифибротический препарат, одобренный в Италии для пациентов в возрасте старше 80 лет.

Исследователи из Италии провели обсервационное, ретроспективное, многоцентровое исследование на 159 пациентах. Они сравнивали снижение ФЖЕЛ после 12 месяцев приема нинтеданиба у пожилых пациентов в возрасте >80 лет по сравнению с более молодыми пациентами. Также были оценены различия, связанные с другими функциональными данными, безопасностью, переносимостью, госпитализациями, обострениями и смертностью.

Результаты:

• Среди всех пациентов было 106 (66,7%) в возрасте менее 80 лет и 53 (33,3%) в возрасте >80 лет.
• После 12 месяцев терапии снижение ФЖЕЛ в группах исследования достоверно не отличалось (-45 мл [-170; 75] против -20 мл [-138; 110] мл; р: 0,51).
• По другим функциональным данным различий также не было.
• Наиболее частым побочным эффектом приема препарата была диарея.
• Частота и тип любых побочных эффектов, потребовавших постоянного/временного снижения дозы или прекращения приема препарата также достоверно не различались у пациентов в возрасте ≤80 и >80 лет.
• Частота обострений, госпитализации и показатель смертность существенно не различались.

Таким образом, при сравнении клинических исходов с таковыми у более молодых пациентов было установлено, что нинтеданиб безопасен и эффективен у пациентов с ИЛФ старше 80 лет. Таким образом, у пациентов с ИЛФ не следует препятствовать раннему приему антифибротических препаратов из-за их преклонного возраста.

Это была последняя новость обзора. До новых встреч, коллеги.