Новая генная терапия помогает справиться с хронической болью, снижая уровень натрия

Ученые из США разработали генную терапию, которая лечит хроническую боль путем косвенной регуляции специфического канала ионов натрия, сообщает портал «Научная Россия» со ссылкой на информацию Нью-Йоркского университета¹. Результаты исследования, проведенного на клетках и животных, опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Исследователи определили точную область, где регуляторный белок связывается с ионным каналом натрия NaV1.7, чтобы контролировать его активность. Благодаря этому команда смогла разработать новую генную терапию.

Ионные каналы натрия играют ключевую роль в возникновении и передаче боли, поскольку они имеют решающее значение для нервных клеток или нейронов, сообщающихся друг с другом. Предыдущие исследования показали, что ионно-натриевый канал NaV1.7 имеет огромное значение у людей с редкими генетическими болевыми расстройствами: в некоторых семьях мутация в гене, кодирующем NaV1.7, позволяет большому количеству натрия проникать в клетки, вызывая сильную хроническую боль. В других семьях мутации, блокирующие NaV1.7, приводят к полному отсутствию боли. С тех пор этот канал стал мишенью для терапии.

Раньше ученые пытались разработать обезболивающие, чтобы избирательно блокировать NaV1.7, но такое средство так и не было найдено. В этой же работе команда применила другой подход: вместо того, чтобы блокировать NaV1.7 — косвенно регулировать его с помощью белка под названием CRMP2.

«CRMP2 "разговаривает" с каналом ионов натрия и модулирует его активность, пропуская больше или меньше натрия в канал. Если заблокировать взаимодействие между Nav1.7 и CRMP2, <…> можно уменьшить количество поступающего натрия. Это успокаивает нейроны и смягчает боль», — цитируют в пресс-релизе Раджеша Ханну, старшего автора исследования.

Чтобы ограничить связь между CRMP2 и NaV1.7, ученые создали пептид из канала, который соответствует области, где CRMP2 связывается с NaV1.7. Они вставили пептид в аденоассоциированный вирус, чтобы доставить его в нейроны и выключить NaV1.7. В качестве транспорта вирусы и ранее использовали в генной терапии: с их помощью лечат заболевания крови, глаз и другие редкие состояния.

Сконструированный вирус вводили мышам, испытывающим боль, включая чувствительность к прикосновению, теплу или холоду, а также периферическую невропатию, возникающую в результате химиотерапии. Спустя 7-10 дней боль у животных прекратилась.