Новости
Инфекционные болезни: обзор зарубежных новостей. Октябрь-2023
Фото из открытого источника (Яндекс-картинки)
-
05.11.2023
-
463
Здравствуйте, уважаемые коллеги. Ознакомьтесь пожалуйста с обзором зарубежных новостей за октябрь.
Используя физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование в сочетании с клиническими данными, исследователи определили, что ожирение может привести к снижению воздействия антиретровирусных препаратов и реакции на них.
“Поскольку люди с ожирением и ВИЧ обычно мало представлены в клинических испытаниях, этот вопрос не был тщательно изучен и, следовательно, представляет собой важный пробел в знаниях. Кроме того, в области борьбы с ВИЧ растет интерес к проблеме ожирения, поскольку несколько антиретровирусных препаратов (АРВП) первой линии были связаны с увеличением веса”, - пишет ведущий автор.
Согласно исследованию, в каждом испытании оценивалась когорта виртуальных взрослых с ИМТ от 18,5 до 60 кг/м2. Модель была применена для прогнозирования фармакокинетики АРВП для различных классов ожирения, а данные мониторинга терапевтических препаратов были использованы для проверки прогностической эффективности модели.
В целом, исследователи обнаружили, что ожирение привело к снижению воздействия всех АРВП. В частности, модель предсказала среднее снижение воздействия АРВП примерно на 20% и минимальных концентраций примерно на 6% у пациентов с ожирением (ИМТ 30 кг/м2 или более) по сравнению с пациентами, которые не страдали ожирением (ИМТ от 18,5 до 25 кг/м2).
Кроме того, наблюдались некоторые различия между различными АРВП, при этом у этравирина наблюдались самые высокие изменения, а у доравирина - самые низкие. По словам авторов, для большинства оцениваемых АРВП минимальные концентрации поддерживались выше минимального целевого порога в широком диапазоне ИМТ, за исключением рилпивирина и этравирина для ИМТ более 40 кг/м2.
“В целом, наши результаты свидетельствуют о том, что коррекция дозы АРВП не требуется априори у людей с ожирением и ВИЧ, но у людей с патологическим ожирением и ВИЧ-инфекцией следует рассмотреть возможность мониторинга эффективности рилпивирина и этраврина”, - резюмировал автор.
Фармкомпания Janssen (Johnson & Johnson), международная специализированная компания по борьбе с ВИЧ, объявила, что Национальное управление по медицинским продуктам Китая (NMPA) одобрило Vocabria (инъекции каботегравира), используемую в сочетании с препаратом Рекамбис (инъекция рилпивирина длительного действия) для лечения ВИЧ-1-инфекции.
Инъекции Каботегравира показаны в комбинации с инъекциями рилпивирина длительного действия для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1), у взрослых с вирусологической супрессией, получающих стабильную антиретровирусную терапию (АРВТ) без настоящих или прошлых признаков вирусной резистентности и без предшествующей вирусологической неудачи. Таблетки Вокабрия (каботегравир) одобрены для применения в комбинации с таблетками рилпивирина (торговое название Edurant) в качестве дополнительной предварительной пероральной терапии перед началом инъекций или в качестве пероральной терапии для тех, кто пропустит запланированные дозы инъекций.
Современные достижения в лечении ВИЧ означают, что многие люди, живущие с ВИЧ, теперь могут прожить долгую и здоровую жизнь, однако некоторым все еще может быть трудно принимать ежедневные пероральные лекарства от ВИЧ. Это может служить постоянным напоминанием о ВИЧ, вызывать опасения, что их ВИЧ-статус будет случайно раскрыт, или создавать проблемы с соблюдением режима.
Дебора Уотерхаус, генеральный директор ViiV Healthcare, сказала: “Одобрение инъекций каботегравира и рилпивирина длительного действия знаменует собой шаг вперед, помогающий изменить опыт лечения некоторых людей, живущих с ВИЧ, у которых могут возникнуть проблемы с ежедневной терапией ВИЧ.”.
Это одобрение основано на данных трех ключевых исследований: исследований ATLAS (Антиретровирусная терапия как средство подавления длительного действия) и FLAIR (Первый режим инъекций длительного действия), а также исследования фазы IIIb ATLAS-2M, в котором в совокупности приняли участие более 1200 участников из 16 стран. ATLAS и FLAIR продемонстрировали эффективность и безопасность каботегравира и рилпивирина по сравнению со стандартными пероральными схемами лечения, в то время как ATLAS-2M показал, что прием один раз в два месяца имеет сопоставимую эффективность с приемом один раз в месяц.
В исследовании ATLAS у 92,5% участников, получавших терапию длительного действия, и у 95,5% тех, кто получал пероральную терапию, вирусная активность оставалась подавленной на 48-й неделе (скорректированная разница: -0,3%; 95% доверительный интервал [ДИ]: от -6,7% до 0,7%), что соответствовало критерию отсутствия неполноценности. В исследовании FLAIR у 93,6% участников, получавших терапию длительного действия, и у 93,3% участников, получавших пероральную терапию, вирусная активность оставалась подавленной на 48-й неделе (скорректированная разница: 0,4%; 95% ДИ: от -3,7% до 4,5%), что соответствовало критерию отсутствия неполноценности.
В объединенном анализе ATLAS и FLAIR у большинства реципиентов препаратов длительного действия (83%) наблюдались реакции в месте инъекции, частота которых со временем уменьшалась. Реакции в месте инъекции привели к отказу 6 (1%) участников. Частота серьезных нежелательных явлений составила 4% в каждой группе.
В исследовании ATLAS-2M прием каботегравира плюс рилпивирина длительного действия каждые восемь недель не уступал по эффективности дозированию каждые четыре недели (скорректированная разница: 0,8%; 95% ДИ: от -0,6% до 2,2%) после 48 недель лечения. Профиль безопасности был одинаковым в разных группах дозирования: у 844 (81%) из 1045 участников наблюдались нежелательные явления (исключая реакции в месте инъекции); смертельных исходов, связанных с лечением, не было.
Согласно систематическому обзору опубликованных исследований, все больше данных свидетельствует о том, что вирус простого герпеса 1 может быть связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера и деменции.
“Первопричина болезни Альцгеймера, прогрессирующего неврологического расстройства, которое является наиболее распространенной причиной слабоумия, плохо изучена”, - написали авторы. “Нейротропная природа [вируса простого герпеса 1 (ВПГ-1)], а также его способность вызывать состояние покоя в сенсорных корешковых ганглиях тройничного нерва сделали его объектом исследований в качестве потенциальной инфекционной причины [болезни Альцгеймера]”.
Чтобы оценить эпидемиологические ассоциации между ВПГ-1 и болезнью Альцгеймера авторы провели систематический обзор, состоящий из 21 исследования, опубликованного в период с 1997 по 2021 год.
Данные показали, что существует повышенный риск развития болезни Альцгеймера, когда ВПГ-1 присутствует в головном мозге, по сравнению с контрольной группой (OR = 1,38; 95% ДИ 1,14-1,66), согласно метаанализу с выборкой из 4353 человек. Другое исследование с участием 3566 испытуемых показало аналогичные результаты с отношением шансов 1,4 (95% ДИ 1,13-1,75), связывающим ВПГ-1 с риском развития болезни Альцгеймера.
В ходе анализа подгрупп было также обнаружено, что наличие ВПГ-1 наряду с аллелем аполипопротеина Е (APOE) эпсилон 4, генетического варианта, который, как известно, связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера, увеличивает риск поражения человека этим заболеванием почти в три раза по сравнению с наличием только APOE аллель эпсилон 4.
Многие из исследований, которые оценивали авторы, включая одно из ретроспективных когортных исследований с участием 33 448 испытуемых, показали, что ВПГ-1 увеличивает риск развития деменции у человека, причем два исследования показали увеличение риска приблизительно в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в одном из исследований, включавшем 265 172 испытуемых, противовирусное лечение ВПГ-1 было связано со снижением риска развития деменции (ОР = 0,89; 95% ДИ 0,86-0,92).
“Недавние исследования демонстрируют сильную корреляцию между ВПГ-1 и [болезнью Альцгеймера]; однако лечение ВПГ-1 для профилактики [болезни Альцгеймера] в настоящее время не является стандартом медицинской помощи”, - пишут авторы. “Из-за высокой распространенности ВПГ-1 среди взрослого населения сосредоточение внимания на противовирусной супрессии ВПГ-1 может быть разумным курсом действий”.
“В конечном счете, понимание связи между инфекцией ВПГ-1 и нейродегенеративными изменениями мозга может стать неотъемлемой частью будущей профилактики и лечения [болезни Альцгеймера]”, - заключили они.
Исследователи из университета Джона Хопкинса, стремящиеся разработать инъекционное средство для профилактики малярии длительного действия с использованием атоваквона, показали в новом исследовании, что устойчивость может быть не такой сложной задачей, как думали ученые, особенно при использовании атоваквона в качестве средства профилактики малярии. Малярийные паразиты у инфицированных пациентов, получающих лечение атоваквоном, как правило, развивают устойчивость к препарату. Из-за этого атоваквон сам по себе не используется для лечения малярии и не рассматривается в качестве надежного кандидата для применения в профилактических целях.
Исследование, проведенное группой исследователей из Научно-исследовательского института малярии имени Джона Хопкинса и медицинской школы Университета Джона Хопкинса совместно с коллегами из Ливерпульского университета, было опубликовано в Nature Communications.
В этом исследовании авторы обнаружили, что та же генетическая мутация, которая делает малярийных паразитов устойчивыми к атоваквону у пациентов, также разрушает способность паразита жить внутри комаров—хозяев - это означает, что малярийные паразиты, устойчивые к атоваквону, не будут передаваться. Исследователи пришли к выводу, что атоваквон, несмотря на опасения по поводу устойчивости, перспективен в качестве "химической вакцины" длительного действия для инъекций, которая могла бы предотвратить заражение в районах, эндемичных по малярии.
"Эти результаты должны уменьшить опасения по поводу передачи резистентности к атоваквону при терапии атоваквоном, особенно когда он используется в качестве химической вакцины", - говорит старший автор исследования.
Один новый подход, описанный Шапиро и его коллегами из Ливерпульского университета в доклиническом исследовании 2018 года, предполагает использование инъекционного препарата атоваквона с замедленным высвобождением для обеспечения защиты, подобной вакцине, в течение нескольких недель подряд. Атоваквон, как правило, считается безопасным для длительного применения даже в более высоких дозах и обладает дополнительным преимуществом в том, что он прерывает жизненный цикл малярии у людей-хозяев даже на предсимптомной стадии, когда паразит развивается в клетках печени.
Однако, когда атоваквон используется не в качестве профилактики, а в качестве лечения симптоматической малярийной инфекции, он часто терпит неудачу из-за появления генетически приобретенной резистентности. Из-за проблемы резистентности атоваквон используется для лечения малярии только в комбинации с другим противомалярийным средством под названием прогуанил.
По словам ведущего автора, резистентность должна быть гораздо менее вероятной при использовании атоваквона в качестве профилактического средства у людей, не болеющих малярией. Препарат в таких случаях действовал бы против гораздо меньшего числа отдельных паразитов, которые находятся только на ранней стадии заражения печени.
"На самом деле, нет сообщений о случаях резистентности к атоваквону, когда препарат назначался с профилактической целью", - говорит она.
Наш обзор завершен. До новых встреч.